[发明专利]包含多不饱和酮与皮质甾类化合物的联合疗法

说明书

一种用于同时、平行、顺序或分开使用的协同药物组合物，其包含多不饱和酮、皮质甾类化合物和任选的开环甾类化合物配偶体卡泊三醇。该组合物可用于治疗和预防皮肤病。

技术领域

本发明涉及药物组合物，其包含某些多不饱和长链酮与某些皮质甾类化合物如倍他米松或其药学上可接受的盐、或水合物或溶剂化物的组合。本发明还涉及所述药物组合物用于治疗或预防皮肤病如皮炎和银屑病的用途。

背景技术

本发明涉及用于治疗某些皮肤病如银屑病和皮炎的联合疗法。从最广泛的意义上讲，皮炎是皮肤的炎症。这是一种常见且损容的皮肤病，需要快速有效的治疗。然而，皮炎症状随着病症的不同形式而变化。症状从皮疹到波纹皮疹到片状皮肤和水疱都有所不同。尽管不同类型的皮炎具有不同的症状，但是存在一些常见的迹象，包括皮肤发红、肿胀、瘙痒、皮肤损伤以及有时渗出和瘢痕形成。

而且，其上出现症状的皮肤区域对于每种类型的皮炎都倾向于不同。皮炎的类型根据病情分类。接触性皮炎是由过敏原或刺激性物质引起的。所有接触性皮炎病例中，刺激性接触性皮炎占80％。

特应性皮炎在世界范围内非常普遍并且患病率增加。特应性皮炎是一种湿疹并且是一种炎症性、慢性复发性、非传染性和皮肤瘙痒症。

其他不太常见的皮炎形式包括疱疹样皮炎。它的特征是强烈发痒、慢性丘疹性皮疹，通常在伸肌表面对称分布，如颈后部、头皮、肘部、膝盖、背部、发际线、腹股沟或面部。

脂溢性皮炎是一种皮脂炎，其发生在皮脂腺附近并且是由皮脂过量引起的。这种情况往往会产生鳞状、片状的皮肤病症。

瘀滞性皮炎是小腿上的炎症，其由血液和液体积聚引起并且更可能发生在静脉曲张患者身上。

其他常见的皮肤病包括银屑病。这是一种自身免疫诱导的慢性皮肤病，其特征是红色、瘙痒和鳞状皮肤斑。一般而言，皮肤病、皮炎和牛皮癣特别容易损容，并且可能导致患者不愿意让人看到他们的病情。因此寻求成功治疗这些皮肤病。

皮肤病的常见治疗是给予一种或多种局部使用的皮质甾类化合物。本发明人现已发现某些多不饱和酮和某些皮质甾类化合物如倍他米松或药学上可接受的盐或水合物或溶剂化物的组合导致性能的协同改善。

发明内容

因此，从一个方面来看，本发明提供一种药物组合物，其包含：

(A)至少一种式(I)的化合物或其药学上可接受的盐、或水合物或溶剂化物：

R-L-CO-X (I)

其中R是任选被选自S、O、N、SO、SO₂的一个或多个杂原子或杂原子基团中断的C_10-24不饱和烃基，所述烃基包含至少4个非共轭双键；

L是在R基团和羰基CO之间形成1至5个原子的桥的连接基团，其中L在连接基团的主链中包含至少一个杂原子；和

X是吸电子基团；和

(B)一种或多种皮质甾类化合物配偶体，优选选自倍他米松、氯倍他索、卤米松、地塞米松、氟可托龙、去羟米松、二氟拉松、醋酸氟轻松、氟氢缩松、卤倍他索、安西奈德、哈西奈德、曲安西龙、氢化可的松、阿氯米松、氟替卡松、莫米松、氯可托龙、氟轻松、地奈德、泼尼松、泼尼松龙和泼尼卡酯或其药学上可接受的盐、或水合物或溶剂化物。

在优选的实施方案中，倍他米松或其药学上可接受的盐、或水合物或溶剂化物是皮质甾类化合物配偶体。