[发明专利]富马酸替诺福韦艾拉酚胺盐的新晶型、制备方法及其用途

权利要求书

1.9-[(R)-2-[[(S)-[[(S)-l-(异丙氧基羰基)乙基]氨基]苯氧基氧膦基]甲氧基]丙基]腺嘌呤富马酸盐晶型A，其特征在于，其X射线粉末衍射图中至少在2θ值为23.8士0.2、10.5土0.2、28.5士0.2、21.2士0.2和19.5士0.2处具有特征峰；或者在2θ值为15.1士0.2、23.2土0.2、17.0士0.2、9.8士0.2、20.8士0.2和17.6士0.2处具有特征峰；或者在2θ值为15.1士0.2、23.2士0.2、17.0士0.2、9.8士0.2、20.8士0.2和17.6士0.2处具有特征峰；或者在2θ值为15.7土0.2、27.1士0.2、25.2士0.2、33.5士0.2、22.4士0.2和19.0士0.2处具有特征峰；或者在2θ值为13.3士0.2、4.8士0.2、9.6士0.2、26.7士0.2、5.3士0.2和11.4士0.2处具有特征峰；或者在2θ值为14.0士0.2、30.2士0.2、8.5士0.2、31.3士0.2、21.9士0.2和12.5士0.2处具有特征峰。

2.制备权利要求1所述的9-[(R)-2-[[(S)-[[(S)-1-(异丙氧基羰基)乙基]氨基]苯氧基氧膦基]甲氧基]丙基]腺嘌呤富马酸盐晶型A的方法，其特征在于，

(i)将9-[(R)-2-[[(S)-[[(S)-1-(异丙氧基羰基)乙基]氨基]苯氧基氧膦基]甲氧基]丙基]腺嘌呤游离碱解于有机溶液中；所述有机溶液选自3-甲基-1-丁醇；

(ii)向步骤(i)中得到的溶液中加入不少于游离碱当量的富马酸，使化合物从溶液中析出；

(iii)固液分离后得到9-[(R)-2-[[(S)-[[(S)-1-(异丙氧基羰基)乙基]氨基]苯氧基氧膦基]甲氧基]丙基]腺嘌呤富马酸盐晶型A。

3.9-[(R)-2-[[(S)-[[(S)-1-(异丙氧基羰基)乙基]氨基]苯氧基氧膦基]甲氧基]丙基]腺嘌呤富马酸盐晶型B，其特征在于，其X射线粉末衍射图中至少在2θ值为10.5土0.2、21.0士0.2、10.9士0.2、27.2士0.2和22.5土0.2处具有特征峰；或者在2θ值为28.9土0.2、27.7土0.2、24.1士0.2、18.7士0.2、13.5士0.2；或者20.6土0.2处具有特征峰；或者在2θ值为4.9士0.2、14.1士0.2、11.2士0.2、16.4上0.2、23.3士0.2；或者19.6士0.2处具有特征峰；或者在2θ值为14.8士0.2、15.1士0.2、12.3土0.2、38.0士0.2、17.3士0.2；或者15.7士0.2处具有特征峰；或者在2θ值为18.1士0.2、21.8士0.2、31.8士0.2、35.0土0.2、41.7士0.2；或者40.0土0.2处具有特征峰。

4.制备权利要求3所述的9-[(R)-2-[[(S)-[[(S)-1-(异丙氧基羰基)乙基]氨基]苯氧基氧膦基]甲氧基]丙基]腺嘌呤富马酸盐晶型B的方法，其特征在于，

(i)将9-[(R)-2-[[(S)-[[(S)-1-(异丙氧基羰基)乙基]氨基]苯氧基氧膦基]甲氧基]丙基]腺嘌呤游离碱解于有机溶液中；所述有机溶液选自四氢呋喃；

(ii)向步骤(i)中得到的溶液中加入不少于游离碱当量的富马酸，使化合物从溶液中析出；

(iii)固液分离后得到9-[(R)-2-[[(S)-[[(S)-1-(异丙氧基羰基)乙基]氨基]苯氧基氧膦基]甲氧基]丙基]腺嘌呤富马酸盐晶型B。