[发明专利]工程改造的肉毒杆菌神经毒素在审
申请号: | 201780035648.4 | 申请日: | 2017-06-08 |
公开(公告)号: | CN109476713A | 公开(公告)日: | 2019-03-15 |
发明(设计)人: | 保罗·斯滕马克;张四才;董民 | 申请(专利权)人: | 儿童医学中心公司;保罗·斯滕马克 |
主分类号: | C07K14/33 | 分类号: | C07K14/33;A61K38/00;A61K38/48 |
代理公司: | 北京集佳知识产权代理有限公司 11227 | 代理人: | 郑斌;尹玉峰 |
地址: | 美国马*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 修饰 突变 受体结合结构域 替换 肉毒杆菌 血清型 肉毒杆菌神经毒素 药物组合物 工程改造 嵌合分子 神经毒素 多肽 菌株 | ||
1.经修饰的肉毒杆菌(Clostridial Botulinum)神经毒素(BoNT)多肽,其包含经修饰的肉毒杆菌血清型B(BoNT/B)的受体结合结构域,其在对应于BoNT血清型B,菌株1(BoNT/B1)中的第1248或1249位包含一个或更多个替换突变。
2.权利要求1所述的经修饰的BoNT多肽,其包含SEQ ID NO:1至8中任一个的氨基酸序列,其在SEQ ID NO:1至7中任一个的第1248或1249位具有一个或更多个替换突变,或在SEQID NO:8中的第1249或1250位具有一个或更多个替换突变。
3.权利要求1所述的经修饰的BoNT多肽,其包含与SEQ ID NO:1至8中任一个具有至少85%、至少86%、至少87%、至少88%、至少89%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或至少99.5%同一性的氨基酸序列,其在SEQ ID NO:1至7中任一个的第1248或1249位具有一个或更多个替换突变,或在SEQ ID NO:8中的第1249或1250位具有一个或更多个替换突变。
4.权利要求1所述的经修饰的BoNT多肽,其由SEQ ID NO:1至8中任一个的氨基酸序列组成,其在SEQ ID NO:1至7中任一个的第1248或1249位具有一个或更多个替换突变,或在SEQ ID NO:8中的第1249或1250位具有一个或更多个替换突变。
5.权利要求1至4中任一项所述的经修饰的BoNT多肽,其中所述替换突变在SEQ ID NO:1至7任一个中的第1248或1249位、或在SEQ ID NO:8中的第1249或1250位引入色氨酸(W)、苯丙氨酸(F)、酪氨酸(Y)或组氨酸(H)中的任一种。
6.权利要求5所述的经修饰的BoNT多肽,其中所述替换突变在SEQ ID NO:1至7中任一个的第1248和1249位、或在SEQ ID NO:8中的第1249和1250位二者处均引入色氨酸(W)。
7.权利要求6所述的经修饰的BoNT多肽,其中所述经修饰的BoNT多肽包含SEQ ID NO:33的氨基酸序列。
8.权利要求1所述的经修饰的BoNT多肽,其包含SEQ ID NO:9至16中任一个的氨基酸序列,其在SEQ ID NO:9至15中任一个的第389或390位具有一个或更多个替换突变,或在SEQID NO:16中的第390或391位具有一个或更多个替换突变。
9.权利要求1所述的经修饰的BoNT多肽,其包含与SEQ ID NO:9至16中任一个具有至少85%、至少86%、至少87%、至少88%、至少89%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或至少99.5%同一性的氨基酸序列,其在SEQ ID NO:9至15中任一个的第389或390位具有一个或更多个替换突变,或在SEQ ID NO:16中的第390或391位具有一个或更多个替换突变。
10.权利要求8所述的经修饰的BoNT多肽,其由SEQ ID NO:9至16中任一个的氨基酸序列组成,其在SEQ ID NO:9至15中任一个的第389或390位具有一个或更多个替换突变,或在SEQ ID NO:16中的第390或391位具有一个或更多个替换突变。
11.权利要求8至10中任一项所述的经修饰的BoNT多肽,其中所述替换突变在SEQ IDNO:9至15中任一个的第389或390位、或在SEQ ID NO:16中的第390或391位引入色氨酸(W)、苯丙氨酸(F)、酪氨酸(Y)或组氨酸(H)中的任一种。
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