[发明专利]用于选择性蛋白质表达的组合物和方法在审
| 申请号： | 201780036531.8 | 申请日： | 2017-04-14 |
| 公开（公告）号： | CN109715808A | 公开（公告）日： | 2019-05-03 |
| 发明（设计）人： | A·戈隆索夫;C·吉马雷斯;G·莫茨;M·米伦;C·T·艾利布莱希特;A·S·佩恩 | 申请（专利权）人： | 诺华股份有限公司;宾夕法尼亚大学托管会 |
| 主分类号： | C12N15/62 | 分类号： | C12N15/62;C07K14/725 |
| 代理公司： | 北京市中咨律师事务所 11247 | 代理人： | 史文静;黄革生 |
| 地址： | 瑞士*** | 国省代码： | 瑞士;CH |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 结构域 修饰 蛋白质结构域 条件性表达 融合蛋白 分隔 蛋白酶切割 蛋白质表达 继承性转移 药物组合物 异源蛋白酶 必需元件 介导疾病 目的蛋白 嵌合抗原 切割位点 异体抗体 自身抗体 靶向 介导 消融 治疗 | ||
1.融合蛋白，其包含由异源蛋白酶切割位点分隔的二个蛋白质结构域，其中所述蛋白质结构域第一者是条件性表达结构域，并且所述蛋白质结构域第二者是跨膜蛋白，其中条件性表达结构域具有与融合蛋白的表面表达和/或胞外表达的第一水平相关的第一状态和与融合蛋白的表面表达和/或胞外表达的第二水平相关的第二状态，其中第二水平增加，例如，在表达化合物存在下超过第一水平增加至少2、3、4、5、10、20或30倍。
2.融合蛋白，其包含由异源蛋白酶切割位点分隔的二个蛋白质结构域，其中所述蛋白质结构域第一者是条件性表达结构域，并且所述蛋白质结构域第二者是跨膜蛋白，其中异源蛋白酶切割位点是弗林蛋白酶切割位点，条件是弗林蛋白酶切割位点不包含氨基酸序列SARNRQKR(SEQ ID NO:981)。
3.融合蛋白，其包含由异源蛋白酶切割位点分隔的二个蛋白质结构域，其中所述蛋白质结构域第一者是条件性表达结构域，并且所述蛋白质结构域第二者是嵌合抗原受体(CAR)。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的融合蛋白，其中条件性表达结构域是降解结构域。
5.根据权利要求1-3中任一项所述的融合蛋白，其中条件性表达结构域是聚集结构域。
6.融合蛋白，其包含由异源蛋白酶切割位点分隔的二个蛋白质结构域，其中所述蛋白质结构域第一者是降解结构域，并且所述蛋白质结构域第二者是目的蛋白。
7.融合蛋白，其包含由异源蛋白酶切割位点分隔的二个蛋白质结构域，其中所述蛋白质结构域第一者是降解结构域，并且所述蛋白质结构域第二者是跨膜蛋白。
8.融合蛋白，其包含由异源蛋白酶切割位点分隔的二个蛋白质结构域，其中所述蛋白质结构域第一者是降解结构域，并且所述蛋白质结构域第二者是嵌合抗原受体(CAR)。
9.根据权利要求6-8中任一项所述的融合蛋白，其中降解结构域选自雌激素受体(ER)结构域、FKB蛋白(FKBP)结构域或二氢叶酸还原酶(DHFR)。
10.根据权利要求4或6-9中任一项所述的融合蛋白，其中降解结构域来自雌激素受体(ER)。
11.根据权利要求4或6-10中任一项所述的融合蛋白，其中降解结构域来自雌激素受体(ER)并且包含与SEQ ID NO:58或121的任一者至少90％、95％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列。
12.根据权利要求4或6-9中任一项所述的融合蛋白，其中降解结构域来自FKB蛋白(FKBP)。
13.根据权利要求的4、6-9或12中任一项所述的融合蛋白，其中降解结构域来自FKB蛋白(FKBP)并且包含与SEQ ID NO:56至少90％、95％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列。
14.根据权利要求4或6-9中任一项所述的融合蛋白，其中降解结构域来自二氢叶酸还原酶(DHFR)。
15.根据权利要求的4、6-9或14中任一项所述的融合蛋白，其中降解结构域来自二氢叶酸还原酶(DHFR)并且包含与SEQ ID NO:57至少90％、95％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列。
16.根据权利要求4或6-15中任一项所述的融合蛋白，其中降解结构域具有与融合蛋白的表面表达和/或胞外表达的第一水平相关的第一状态和与融合蛋白的表面表达和/或胞外表达的第二水平相关的第二状态，其中第二水平增加，例如，在稳定作用化合物存在下超过第一水平至少2、3、4、5、10、20或30倍。
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