[发明专利]包含RIPK2抑制剂的共轭物在审
| 申请号： | 201780036566.1 | 申请日： | 2017-04-18 |
| 公开（公告）号： | CN109311867A | 公开（公告）日： | 2019-02-05 |
| 发明（设计）人： | L.N.卡西拉斯;J.D.哈林;A.H.米亚;I.E.D.史密斯;M.D.拉克姆 | 申请（专利权）人： | 葛兰素史克知识产权开发有限公司 |
| 主分类号： | C07D417/14 | 分类号： | C07D417/14;C07D471/04;C07D471/10;C07D519/00;C07K19/00;A61K31/4709;A61P35/00;A61P37/00 |
| 代理公司： | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人： | 温宏艳;周齐宏 |
| 地址： | 英国米德*** | 国省代码： | 英国;GB |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 组合产品 激酶 抑制剂 治疗炎性疾病 激酶活性 共轭物 降解 介导 制备 疾病 治疗 | ||
1.式(I)的化合物或其药学上可接受的盐：
其中
X代表N或CH；
L是包含最短长度为4-16个原子长度的连接基团，
R1是H、-SO2(C1-C4)烷基、-CO(C1-C4)烷基、或(C1-C4)烷基；
R2是-SRa、-SORa、-SO2Ra、-SO2NH2、或-SO2NRbRc，
其中Ra是(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基、(C3-C7)环烷基、4-7元杂环烷基、芳基或杂芳基，其中：
所述(C1-C6)烷基任选被一个或两个各自独立地选自氰基、羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷氧基(C2-C6)烷氧基、-CO2H、-CO2(C1-C4)烷基、-SO2(C1-C4)烷基、(C3-C7)环烷基、苯基、5-6元杂芳基、9-10元杂芳基、4-7元杂环烷基和(苯基)(C1-C4烷基)氨基-的基团取代，其中所述(C3-C7)环烷基、苯基、(苯基)(C1-C4烷基)氨基-、5-6元杂芳基、9-10元杂芳基或4-7元杂环烷基任选被1-3个各自独立地选自卤素、-CF3、羟基、氨基、((C1-C4)烷基)氨基-、((C1-C4)烷基)((C1-C4)烷基)氨基-、(C1-C4)烷基、苯基(C1-C4)烷基-、羟基(C1-C4)烷基和(C1-C4)烷氧基的基团取代，
所述(C3-C7)环烷基或4-7元杂环烷基任选被1-3个各自独立地选自卤素、-CF3、羟基、氨基、((C1-C4)烷基)氨基-、((C1-C4)烷基)((C1-C4)烷基)氨基-、(C1-C4)烷基、苯基(C1-C4)烷基-、羟基(C1-C4)烷基-、氧代和(C1-C4)烷氧基的基团取代，和
所述芳基或杂芳基任选被1-3个各自独立地选自卤素、-CF3、羟基、氨基、((C1-C4)烷基)氨基-、((C1-C4)烷基)((C1-C4)烷基)氨基-、(C1-C4)烷基、苯基(C1-C4)烷基-、羟基(C1-C4)烷基-和(C1-C4)烷氧基的基团取代；
Rb是(C1-C6)烷基或4-7元杂环烷基，其中：
所述(C1-C6)烷基任选被一个或两个各自独立地选自羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷氧基(C2-C6)烷氧基、-CO2H、-CO2(C1-C4)烷基、(C1-C4烷基)氨基-、(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)氨基-、5-6元杂芳基和4-7元杂环烷基的基团取代，其中所述5-6元杂芳基或4-7元杂环烷基任选被1-3个各自独立地选自卤素、(C1-C4)烷基、羟基(C1-C4)烷基和(C1-C4)烷氧基的基团取代，
所述4-7元杂环烷基任选被1-3个各自独立地选自羟基、氨基、(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基羰基-、羟基(C1-C4)烷基-、氧代和(C1-C4)烷氧基的基团取代，和
Rc是H、(C1-C4)烷氧基或(C1-C6)烷基；
或者Rb和Rc与它们连接的氮原子一起构成3-7元杂环烷基基团，任选含有一个或两个各自独立地选自氮和氧的附加环杂原子，其中所述3-7元杂环烷基任选被1-3个各自独立地选自(C1-C4)烷基、羟基、-CO2H和-CO(C1-C4)烷基的基团取代；
Z是苯基或芳基(C1-C4)烷基-，其中该苯基基团或该芳基(C1-C4)烷基-基团的芳基部分被R4、R5、R6和R7取代，其中：
R4是H、卤素、氰基、(C1-C4)烷基、卤代(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、苯氧基、苯基(C1-C4)烷氧基、羟基、羟基(C1-C4)烷基-、或氨基羰基，其中所述苯氧基或苯基(C1-C4)烷氧基-的苯基部分任选被1-3个各自独立地选自卤素、-CF3、(C1-C4)烷基和(C1-C4)烷氧基的取代基取代；和
R5、R6和R7各自独立地选自H、羟基、卤素、-CF3、羟基(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷基和(C1-C4)烷氧基；或
Z是苯基或吡啶基，被R8、R9和R10取代，其中：
R8和R9位于相邻原子上，并与它们连接的原子一起构成含有1、2或3个各自独立地选自N、O和S的杂原子的5元环，该5元环被R11取代；
其中R10或R11之一是H、卤素、氰基、(C1-C4)烷基、卤代(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、苯氧基、苯基(C1-C4)烷氧基、羟基、羟基(C1-C4)烷基-、或氨基羰基，其中所述苯氧基或苯基(C1-C4)烷氧基的苯基部分任选被1-3个各自独立地选自卤素、-CF3、(C1-C4)烷基和(C1-C4)烷氧基的取代基取代；和
R10或R11的另一个是H、羟基、卤素、-CF3、羟基(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷基或(C1-C4)烷氧基；或
Z是吡唑基，具有式：
其中：
R12是H、甲基或羟甲基；
R13是甲基、三氟甲基或羟甲基；
R14是H、OH或(C1-C3)烷基；或
R12和R13与它们连接的原子一起构成被R15和R16取代的6元环，其中该6元环任选含有1个氮原子；
其中R15和R16各自独立地选自H、卤素、氰基、(C1-C4)烷基、卤代(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、苯氧基、苯基(C1-C4)烷氧基、羟基、羟基(C1-C4)烷基-和氨基羰基，其中所述苯氧基或苯基(C1-C4)烷氧基的苯基部分任选被1-3个各自独立地选自卤素、-CF3、(C1-C4)烷基和(C1-C4)烷氧基的取代基取代，
和IAP基团具有式II、IIA、III、IV、V或VA(下式中的L表示连接基团)
其中式(II)和(IIA)中的每个Y独立地为H或C1-3 烷基和X为CH、O或N (但当与连接基团连接时不能为O)，Z代表C1-3 烷基或不存在，R1 为氧代或不存在，
其中每个Y独立地为H或C1-3 烷基和X为CH、O或N (但当与连接基团连接时不能为O)。
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