[发明专利]骨关节炎的治疗或预防方法有效

专利信息
申请号: 201780036627.4 申请日: 2017-03-31
公开(公告)号: CN109310734B 公开(公告)日: 2022-06-24
发明(设计)人: T·J·M·威尔汀;M·M·J·卡洛 申请(专利权)人: 马斯特里赫特大学;马斯特里赫特大学医学中心
主分类号: A61K38/10 分类号: A61K38/10;A61K38/16;A61P19/02
代理公司: 北京林达刘知识产权代理事务所(普通合伙) 11277 代理人: 刘新宇;李茂家
地址: 荷兰马斯*** 国省代码: 暂无信息
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摘要:
搜索关键词: 骨关节炎 治疗 预防 方法
【说明书】:

发明属于医学领域,并且提供治疗、预防或改善骨关节炎的手段和方法。更具体地,本发明提供肽,其用于治疗、改善或预防骨关节炎,其中所述肽的长度在12和28个氨基酸之间,并且包含根据SEQ ID NO:16的氨基酸序列或其根据式2的变体,其中所述肽的氨基酸序列包含在SEQ ID NO:34或其根据式1的变体中。

技术领域

本发明属于医学领域,并且提供治疗、预防或改善骨关节炎的手段和方法。

背景技术

骨关节炎(OA)是一种关节疾病,其由关节软骨和下方的骨的破坏引起,伴有包括滑液炎症的整体关节病理以及纤维化和半月板病理。最常见的症状是关节疼痛和僵硬。起初,症状可仅在运动后发生,但随时间推移会变得持续。其他症状可包括关节肿胀、运动范围减小,并且当背部受OA影响时,可存在手臂和腿部的无力或麻木。最常涉及的关节是在手指末端附近的,在拇指、颈、下背部、膝和髋的基部处的那些关节。身体一侧的关节通常比另一侧的那些关节更受影响。通常,问题持续多年。这可影响工作和正常的日常活动。与其他类型的关节炎不同,通常仅关节受影响。

原因包括先前的关节损伤、异常的关节或肢体发育、异常的关节排列和遗传因素。在超重、单腿长度不同、和工作导致高水平的关节应力的那些人群中风险较大。认为骨关节炎由对关节的机械应力和低度炎症过程引起。其随着软骨损失而发展,最终下方的骨会受到影响。还认为软骨下骨在疾病病因中发挥决定性作用。由于疼痛可以使得难以锻炼,可发生肌肉损失。诊断通常基于体征和症状,其中医学成像和其他试验偶尔用于支持或排除其他问题。与主要是炎性病症的类风湿性关节炎不同,关节通常不变热或变红。

治疗包括运动、减少关节应力的努力、互助小组(support group)、关节润滑和(局部)止痛药。减少关节应力的努力包括休息和使用拐杖。体重减轻可有助于超重的那些人群。止痛药可包括扑热息痛(对乙酰氨基酚)。如果这不起作用,则可以使用口服给予的NSAID例如萘普生,或可以使用局部给予的皮质激素(例如曲安奈德),但这些药物伴有较大的副作用。如果使用阿片类药物,由于成瘾的风险而通常仅推荐短期。如果尽管有其他治疗,但疼痛或运动限制仍干扰正常生活,则关节置换手术可有所帮助。然而,人工关节仅持续有限的时间,并且全关节置换手术伴有严重的并发症如脊髓炎。对患有骨关节炎的大多数人而言,全关节置换后的预后良好。

OA是关节炎的最常见形式,截至2010年膝髋关节疾病影响了约3.8%的人群。在60岁以上的那些人中,约10%的男性和18%的女性受影响。这是约2%的老年人承受残疾的原因。在澳大利亚约190万人受影响,在美国约2700万人受影响。在45岁以前,其在男性中更常见,而在45岁以后,其在女性中更常见。随着人变老,其在两种性别中都变得更常见。

虽然OA是可引起总的软骨损失和对其他关节组织的形态学损伤的关节变性病,在OA发展的最早阶段发生更微细的生物化学变化。健康软骨的水含量通过压缩力驱除水和膨胀压吸入水来精细平衡,并由明显的渗透组织压力支持。胶原纤维施加压缩力,而吉布斯-唐南效应(Gibbs–Donnan effect)和软骨蛋白多糖产生倾向于吸入水的渗透压。

然而,在OA开始时,胶原基质变得更无序,并且存在软骨内蛋白多糖含量的减少。胶原纤维的分解导致水含量的净增加。此类增加发生是因为尽管存在蛋白多糖的总体损失(和因此减小的渗透拉力(osmotic pull)),但其被胶原蛋白的损失超过。在没有蛋白多糖的保护作用的情况下,软骨的胶原纤维可变得易于降解,从而加剧变性。还会发生滑膜(关节腔内衬(lining))和周围关节囊的炎症,尽管通常是轻微的(与类风湿性关节炎中发生的相比)。

表征OA的关节软骨和关节软骨细胞的改变类似于通过软骨骨化驱动骨骼发育的细胞发育过程。软骨骨化与OA进展之间的类比已被广泛认可。由生长板中的肥大软骨细胞分泌的很多软骨降解酶也是OA病症进展和恶化的核心。另外,发现控制生长板中的软骨细胞分化的公知途径(RUNX2、COL10A1、ALP)在OA关节软骨细胞中也是活跃的或失调的。

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