[发明专利]抗PACAP抗体及其用途

权利要求书

1.一种人源化的抗PACAP抗体或抗原结合片段，其特异性地结合至人PACAP上的与选自以下的抗PACAP抗体所结合的表位相同的或重叠的一个或多个线性或构象表位：Ab3.H、Ab4.H、Ab5.H、Ab9、Ab9.H和Ab12.H。

2.一种抗PACAP抗体或抗原结合片段，其特异性地结合至人PACAP上的与Ab9或Ab9.H所结合的表位相同的或重叠的一个或多个线性或构象表位。

3.根据权利要求1或2所述的抗PACAP抗体或抗原结合片段，其基本上不与血管活性肠肽(“VIP”)相互作用(结合)。

4.根据权利要求1、2或3所述的抗PACAP抗体或抗原结合片段，其包括或引发以下效应中的一种：(a)抑制或中和由PACAP引发的至少一种生物学效应；(b)中和或抑制PAC1受体(“PAC1-R”)、1型血管活性肠肽受体(“VPAC1-R”)和/或2型血管活性肠肽受体(“VPAC2-R”)中的至少一种的PACAP激活；(c)中和或抑制PAC1-R、VPAC1-R和VPAC2-R中的每一种的PACAP激活；(d)中和或抑制PAC1-R的PACAP激活；(e)能够抑制PACAP与PAC1-R、VPAC1-R和/或VPAC2-R中的至少一种的结合；(f)能够抑制PACAP与PAC1-R、VPAC1-R和/或VPAC2-R中的每一种的结合；(g)能够抑制PACAP与表达PAC1-R的细胞的结合；(h)能够抑制PACAP例如通过糖胺聚糖(“GAG”)与细胞表面的结合；(i)不抑制这种抗体例如通过GAG与细胞表面的PACAP介导的结合；(j)抑制PACAP诱导的cAMP产生；和/或(k)当向受试者施用时，减少PACAP诱导的血管舒张、畏光、肥大细胞脱颗粒和/或神经元激活。

5.根据权利要求1、2、3或4所述的抗PACAP抗体或抗原结合片段，其适用于治疗患有与增加的血管舒张、畏光、肥大细胞脱颗粒和/或神经元激活相关联的急性、发作性或慢性病状的人受试者。

6.根据权利要求1、2、3、4或5所述的人源化、嵌合或人抗PACAP抗体或抗原结合片段，其特异性地结合至人PACAP上的与Ab9.H所结合的表位相同的或重叠的一个或多个线性或构象表位。

7.根据权利要求6所述的抗PACAP抗体或抗原结合片段，其与人PACAP的残基7、10、12、13、14和17中的至少1、2、3、4、5或全部6个相互作用。

8.一种人源化的抗PACAP抗体或其抗原结合片段，其包含Ab3.H的重链CDR2。

9.根据权利要求8所述的人源化的抗PACAP抗体或其抗原结合片段，其包含Ab3.H的CDR中的至少2个、至少3个、至少4个、至少5个或全部6个。

10.一种人源化的抗PACAP抗体或其抗原结合片段，其包含Ab5.H的重链CDR2。

11.根据权利要求10所述的人源化的抗PACAP抗体或其抗原结合片段，其包含Ab5.H的CDR中的至少2个、至少3个、至少4个、至少5个或全部6个。

12.根据权利要求1-7中任一项所述的人、人源化或嵌合的抗人PACAP抗体或抗体片段，其包含：可变重链，其包含由SEQ ID NO:804组成的CDR1序列；由SEQ ID NO:806组成的CDR2序列；和由SEQ ID NO:808组成的CDR3序列；和/或(b)可变轻链，其包含由SEQ ID NO:824组成的CDR1序列；由SEQ ID NO:826组成的CDR2序列；和由SEQ ID NO:828组成的CDR3序列。