[发明专利]代谢稳定的spexin肽类似物

权利要求书

1.一种具有以下的式(I)的肽的spexin类似物：

Xaa1-Trp-Xaa2-Xaa3-Gln-Ala-Xaa4-Xaa5-Tyr-Leu-Lys-Gly-Xaa6-Xaa7 (I)

其中所述式(I)的肽在所述式(I)的肽的至少一个赖氨酸的α-氨基或ε-氨基基团上直接与氟碳基团共价连接，或通过选自由PEG或具有1至6个氨基酸的肽组成的组的接头与氟碳基团共价连接，并且当间隔物是赖氨酸时，所述氟碳基团直接与所述间隔物的所述ε-氨基基团连接，并且其中：

Xaa1是Asn、Pro或Ala或氢；

Xaa2是Thr或Pro；

Xaa3是Pro或Ala；

Xaa4是Met或Ala；

Xaa5是Leu或Ala；

Xaa6是Ala、Pro或NH2；

当Xaa6不是NH2时，Xaa7是Gln、Pro、Ala或NH2。

2.根据权利要求1所述的spexin类似物，其中所述肽进一步与乙酰基基团和/或酰基基团-C(O)R共价连接，其中R是C_7-30烷基。

3.根据权利要求1或2中任一项所述的spexin类似物，所述spexin类似物是在生理pH下完全水溶性的代谢稳定的非免疫原类似物。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的spexin类似物，其中与所述式(I)的肽连接的所述氟碳基团具有以下的式(II)：

C_mF_n-C_yH_x(L) (II)

其中m＝3至30，n≤2m+1，y＝0至2，x≤2y，(m+y)＝3至30，并且L是可选的，L是选自由PEG或具有1至6个氨基酸的肽组成的组的接头。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的spexin类似物，其中所述酰基基团具有以下的式(III)：

CH₃-C_yH_x-C(O)- (III)

其中y＝7至30，x＝2y。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的spexin类似物，所述spexin类似物选自：

vi)CF₃(CF₂)₇(CH₂)₂C(O)-Asn-Trp-Thr-Pro-Gln-Ala-Met-Leu-Tyr-Leu-Lys-Gly-Ala-Gln；

vii)CF₃(CF₂)₇(CH₂)₂C(O)-Arg-Gly-Arg-Asn-Trp-Thr-Pro-Gln-Ala-Met-Leu-Tyr-Leu-Lys-Gly-Ala-Gln；

viii)乙酰基-Asn-Trp-Thr-Pro-Gln-Ala-Met-Leu-Tyr-Leu-Lys-Gly-Ala-Gln-Lys(C(O)(CH₂)₂(CF₂)₇CF₃)；

ix)乙酰基-Asn-Trp-Thr-Pro-Gln-Ala-Met-Leu-Tyr-Leu-Lys-Gly-Ala-Gln-Lys(Arg-Gly-Arg-(C(O)(CH₂)₂(CF₂)₇CF₃))；

x)具有与(i)、(ii)、(ii)或(iv)的序列具有至少80％同一性的氨基酸序列的spexin类似物。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的spexin类似物，用作为药物。