[发明专利]用于诊断骨关节炎的COMP肽和抗体

说明书

提供了包含氨基酸序列N‑末端‑SGPTH的肽和针对该肽的抗体。该肽可用于人和动物，特别是马的诊断。特别地，该抗体可用于诊断如骨关节炎或动脉粥样硬化的全身性低级别慢性炎性疾病，或神经变性疾病或神经炎性疾病。

技术领域

本发明涉及肽和针对该肽的抗体，及其在诊断，特别是全身性炎性疾病，特别是骨关节炎和心血管疾病的诊断中的用途。

背景技术

动脉粥样硬化与全身性低级别慢性炎症和随后血管中炎性斑块的形成有关，并且是西方世界的主要死亡原因之一。动脉粥样硬化从较不危险的无症状阶段缓慢进展到斑块发展至斑块可能引起血栓形成的阶段，血栓形成可能阻塞毛细血管，从而导致心脏病发作或中风。

在晚期阶段，动脉粥样硬化经常进展到颈动脉狭窄，颈动脉狭窄是由斑块引起的颈动脉内表面变窄。在这个阶段，血栓形成和栓塞释放引起中风的风险非常高。

今天不可能监测动脉粥样硬化如何进展到危险阶段。

颈动脉狭窄通常通过使用具有中等敏感性和特异性的超声来诊断。因此，需要监测动脉粥样硬化进展为颈动脉狭窄的方法。

骨关节炎(OA)是一种低级别慢性全身性炎症，由关节软骨和下方骨质的破坏引起。该疾病从早期阶段开始，其通常以炎症为特征并且在受影响的关节中开始基质蛋白的解体，到更严重的阶段，对下面的骨骼造成损害。主要症状是关节疼痛。骨关节炎是一个主要的临床问题，因为它影响了约3.8％的人口。据估计，50％的NSAID止痛药处方与OA有关。

虽然关节疼痛经常导致医生怀疑是OA，特别是如果患者是老年人，现在很难诊断OA的早期阶段。今天诊断通常基于使用放射学识别OA晚期典型的不可逆结构损伤。然而，X射线或MRI不能用于诊断早期OA，因为结构损伤尚不可见。此外，X射线和MRI检查需要昂贵的设备，并与放射科医生预约。

对于马主来说，马的骨关节炎是一个很大的问题。拥有一匹马的主要原因是能够使用它，并经常用它参加比赛。OA是不能使用马的最常见原因，并且是马业中最大的单一经济损失。

马的早期OA经常表现为跛足，即异常的步态或姿势。跛足通常很微妙，能有一种改进的监测跛足的方法将是有用的。这将使马主能够知道何时由于跛足而停止训练和比赛，让马匹休息。

马和人类的OA是由类似的机制引起的。在人和马中，OA从早期阶段进展，其特征在于炎症持续数月和数年至具有广泛组织损伤的后期(Goldring,M.B.and Otero M.CurrentOpinion in Rheumatology(2011)23(5):471)。人和马的OA疾病机制在分子水平上也非常相似(Stenberg J,RüetschiU,Lindahl A.ProteomeSci.(2013)Oct 4；11(1):43)(Stenberg J,Rüetschi U,E,J,Lindahl A.Proteome Sci.(2013)Oct 4；11(1):43)(SGala E,M,Sihlbom C,Rüetschi U,Lindahl A,Ekman S,E.Connect Tissue Res.(2015)；56(4):315-25)。

缺乏OA的早期标志物阻碍了可用于在疾病表现为不可逆的组织损伤之前控制疾病的药物的开发。如果有更方便的诊断和分期OA的方法将是有用的。

本发明解决了这些和其他问题。

发明内容

在本发明的第一方面，提供了特异性结合包含氨基酸序列N-末端-SGPTH的肽的抗体。该抗体可用于诊断。因此，在第二方面，提供了特异性结合包含氨基酸序列N-末端-SGPTH的肽的抗体在诊断中的用途。