[发明专利]用于治疗乙型肝炎感染的PAPD5和PAPD7抑制剂有效
申请号: | 201780037712.2 | 申请日: | 2017-06-19 |
公开(公告)号: | CN109328237B | 公开(公告)日: | 2022-12-06 |
发明(设计)人: | 韩兴春;H·贾万巴赫特;H·米勒;王永光;杨松 | 申请(专利权)人: | 豪夫迈·罗氏有限公司 |
主分类号: | C12Q1/6883 | 分类号: | C12Q1/6883;C07K16/00;C12Q1/70;C12N15/113 |
代理公司: | 北京市中咨律师事务所 11247 | 代理人: | 宋卫霞;黄革生 |
地址: | 瑞士*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用于 治疗 乙型肝炎 感染 papd5 papd7 抑制剂 | ||
1.鉴定预防、改善和/或抑制乙型肝炎病毒(HBV)感染的化合物的方法,其包括:
a.使试验化合物与以下接触
i.PAP相关结构域5 (PAPD5)多肽和/或PAP相关结构域7 (PAPD7)多肽;或
ii.表达PAPD5和/或PAPD7的细胞;
b.在存在和不存在所述试验化合物的情况下测定PAPD5和/或PAPD7的表达和/或活性;和
c.鉴定降低PAPD5和/或PAPD7的表达和/或活性的化合物,作为预防、改善和/或抑制HBV感染的化合物。
2.鉴定预防、改善和/或抑制HBV感染的化合物的方法,其包括:
a.使试验化合物与以下接触
i.PAPD5和/或PAPD7多肽;或
ii.表达PAPD5和/或PAPD7的细胞;
b.测定试验化合物是否与PAPD5和/或PAPD7多肽结合;
c.测定试验化合物是否抑制HBV的增殖;和
d.鉴定结合PAPD5和/或PAPD7多肽和抑制HBV的增殖的化合物,作为预防、改善和/或抑制HBV感染的化合物。
3.权利要求1或2的方法,其中PAPD5多肽是由以下组成的多肽:
a.SEQ ID NO: 1或2的氨基酸序列;
b.与(a)的氨基酸序列具有至少90%同一性的氨基酸序列,其中多肽具有聚腺苷酸聚合酶功能;
c.SEQ ID NO: 1或2的酶活性片段的氨基酸序列;或
d.与(c)的氨基酸序列具有至少90%同一性的氨基酸序列,其中多肽具有聚腺苷酸聚合酶功能。
4.权利要求1或2的方法,其中PAPD7多肽由以下组成:
a.SEQ ID NO: 3的氨基酸序列;
b.与(a)的氨基酸序列具有至少90%同一性的氨基酸序列,其中多肽具有聚腺苷酸聚合酶功能;
c.SEQ ID NO: 3的酶活性片段的氨基酸序列;或
d.与(c)的氨基酸序列具有至少90%同一性的氨基酸序列,其中多肽具有聚腺苷酸聚合酶功能。
5.权利要求2的方法,其中抑制HBV的增殖的化合物抑制HBV表面抗原(HBsAg)的分泌、和/或抑制HBV包膜抗原(HBeAg)的分泌、和/或抑制细胞内HBV mRNA或HBV DNA的产生。
6.权利要求3的方法,其中抑制HBV的增殖的化合物抑制HBV表面抗原(HBsAg)的分泌、和/或抑制HBV包膜抗原(HBeAg)的分泌、和/或抑制细胞内HBV mRNA或HBV DNA的产生。
7.权利要求4的方法,其中抑制HBV的增殖的化合物抑制HBV表面抗原(HBsAg)的分泌、和/或抑制HBV包膜抗原(HBeAg)的分泌、和/或抑制细胞内HBV mRNA或HBV DNA的产生。
8.权利要求1和5至7中任一项的方法,其中PAPD5和PAPD7的活性是聚腺苷酸聚合酶功能。
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