[发明专利]用于治疗乙型肝炎感染的PAPD5和PAPD7抑制剂有效

专利信息
申请号: 201780037712.2 申请日: 2017-06-19
公开(公告)号: CN109328237B 公开(公告)日: 2022-12-06
发明(设计)人: 韩兴春;H·贾万巴赫特;H·米勒;王永光;杨松 申请(专利权)人: 豪夫迈·罗氏有限公司
主分类号: C12Q1/6883 分类号: C12Q1/6883;C07K16/00;C12Q1/70;C12N15/113
代理公司: 北京市中咨律师事务所 11247 代理人: 宋卫霞;黄革生
地址: 瑞士*** 国省代码: 暂无信息
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摘要:
搜索关键词: 用于 治疗 乙型肝炎 感染 papd5 papd7 抑制剂
【权利要求书】:

1.鉴定预防、改善和/或抑制乙型肝炎病毒(HBV)感染的化合物的方法,其包括:

a.使试验化合物与以下接触

i.PAP相关结构域5 (PAPD5)多肽和/或PAP相关结构域7 (PAPD7)多肽;或

ii.表达PAPD5和/或PAPD7的细胞;

b.在存在和不存在所述试验化合物的情况下测定PAPD5和/或PAPD7的表达和/或活性;和

c.鉴定降低PAPD5和/或PAPD7的表达和/或活性的化合物,作为预防、改善和/或抑制HBV感染的化合物。

2.鉴定预防、改善和/或抑制HBV感染的化合物的方法,其包括:

a.使试验化合物与以下接触

i.PAPD5和/或PAPD7多肽;或

ii.表达PAPD5和/或PAPD7的细胞;

b.测定试验化合物是否与PAPD5和/或PAPD7多肽结合;

c.测定试验化合物是否抑制HBV的增殖;和

d.鉴定结合PAPD5和/或PAPD7多肽和抑制HBV的增殖的化合物,作为预防、改善和/或抑制HBV感染的化合物。

3.权利要求1或2的方法,其中PAPD5多肽是由以下组成的多肽:

a.SEQ ID NO: 1或2的氨基酸序列;

b.与(a)的氨基酸序列具有至少90%同一性的氨基酸序列,其中多肽具有聚腺苷酸聚合酶功能;

c.SEQ ID NO: 1或2的酶活性片段的氨基酸序列;或

d.与(c)的氨基酸序列具有至少90%同一性的氨基酸序列,其中多肽具有聚腺苷酸聚合酶功能。

4.权利要求1或2的方法,其中PAPD7多肽由以下组成:

a.SEQ ID NO: 3的氨基酸序列;

b.与(a)的氨基酸序列具有至少90%同一性的氨基酸序列,其中多肽具有聚腺苷酸聚合酶功能;

c.SEQ ID NO: 3的酶活性片段的氨基酸序列;或

d.与(c)的氨基酸序列具有至少90%同一性的氨基酸序列,其中多肽具有聚腺苷酸聚合酶功能。

5.权利要求2的方法,其中抑制HBV的增殖的化合物抑制HBV表面抗原(HBsAg)的分泌、和/或抑制HBV包膜抗原(HBeAg)的分泌、和/或抑制细胞内HBV mRNA或HBV DNA的产生。

6.权利要求3的方法,其中抑制HBV的增殖的化合物抑制HBV表面抗原(HBsAg)的分泌、和/或抑制HBV包膜抗原(HBeAg)的分泌、和/或抑制细胞内HBV mRNA或HBV DNA的产生。

7.权利要求4的方法,其中抑制HBV的增殖的化合物抑制HBV表面抗原(HBsAg)的分泌、和/或抑制HBV包膜抗原(HBeAg)的分泌、和/或抑制细胞内HBV mRNA或HBV DNA的产生。

8.权利要求1和5至7中任一项的方法,其中PAPD5和PAPD7的活性是聚腺苷酸聚合酶功能。

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