[发明专利]杂环脯氨酰胺衍生物有效

专利信息
申请号: 201780038043.0 申请日: 2017-06-15
公开(公告)号: CN109476637B 公开(公告)日: 2022-02-01
发明(设计)人: 罗伯特·戈麦斯;丁金月;雷娜塔·马塞拉·奥巴拉;大卫·安德鲁·鲍威尔;马克西姆·叶皮凡诺夫 申请(专利权)人: 奥瑞恩眼科有限责任公司
主分类号: C07D401/14 分类号: C07D401/14;C07D405/14;C07D409/14;A61K31/454;A61K31/4192
代理公司: 中原信达知识产权代理有限责任公司 11219 代理人: 刘慧;杨青
地址: 美国*** 国省代码: 暂无信息
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摘要:
搜索关键词: 杂环脯氨酰胺 衍生物
【权利要求书】:

1.一种式(I)化合物,

或其药学上可接受的盐,其中:

W选自:-B(OH)2和-C(O)C(O)NR7R8

X选自:-O-、-S(O)p-和-N(C(O)OR6)-;

Y选自:-C(O)-、-SO2-和-NHC(O)-;

R1选自:

(a)-(CH2)0-6-芳基,和

(b)-(CH2)0-6-杂芳基,

其中选项(a)和(b)的所述芳基和杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代,所述取代基独立地选自:

(i)-卤素,

(ii)-CN,

(iii)-C1-6烷基,

(iv)-C0-6烷基-R5

(v)-C2-6烯基,

(vi)-C2-6炔基,

(vii)-C(O)R7

(viii)-CO2R7

(ix)-CONR7R8

(x)-OH,

(xi)-O-C1-6烷基,

(xii)-O-C0-6烷基-R5

(xiii)-SH,

(xiv)-S(O)p-C1-6烷基,

(xv)-S(O)p-C0-6烷基-R5

(xvi)-S(O)2NR7R8

(xvii)-NO2

(xviii)-NR7R8

(xix)-NHC(O)R7

(xx)-NHC(O)OR7

(xxi)-NHC(O)NR7R8

(xxii)-NHSO2C1-6烷基,和

(xxiii)-NHSO2C0-6烷基-R5

其中选项(iii)、(iv)、(xi)、(xii)、(xiv)、(xv)、(xxii)和(xxiii)的所述烷基各自任选地被1至5个取代基取代,所述取代基独立地选自-卤素、-卤代C1-4烷基、-COR7、-CO2R7、-CONR7R8、-NR7R8、-OH、-O-C1-4烷基、-SH和-S-C1-4烷基;

R2选自:

(a)-C3-8烷基,和

(b)-C0-6烷基-R5

其中选项(a)和(b)的所述烷基各自任选地被1至5个取代基取代,所述取代基独立地选自:

(i)-卤素,

(ii)-卤代C1-4烷基,

(iii)-NR7R8

(iv)-OH,

(v)-O-C1-4烷基,

(vi)-SH,

(vii)-S-C1-4烷基;

(viii)-NR7SO2C1-4烷基,和

(ix)-NR7C(O)OR7

R3a是H,并且R3b选自:

(a)-H,

(b)-OH,

(c)-杂芳基,和

(d)-O-杂芳基;

其中选项(c)和(d)的所述杂芳基各自任选地被1至3个基团取代,所述基团独立地选自:

(i)-卤素,

(ii)-OH,

(iii)-CR10R11R12

(iv)-(CH2)0-3-NHSO2-C1-4烷基,

(v)-(CH2)0-3-SO2-C1-4烷基,

(vi)-(CH2)0-3-C(O)O-C1-4烷基,和

(vii)-CN;

R3a和R3b一起表示氧代基;

每个R4独立地选自:

(a)-C1-4烷基,

(b)-卤代C1-4烷基,

(c)-OH,

(d)-O-C1-4烷基,

(e)-O-卤代C1-4烷基,和

(f)-卤素;

每个R5独立地选自:

(a)-C3-12环烷基,和

(b)-杂环基,

其中选项(a)至(b)各自任选地被1至3个取代基取代,所述取代基独立地选自:

(i)-C1-4烷基,

(ii)-卤素,

(iii)-NR7R8

(iv)-OH,

(v)-O-C1-4烷基,

(vi)-SH,和

(vii)-S-C1-4烷基;

其中选项(i)、(v)和(vii)的所述烷基各自任选地被1至5个取代基取代,所述取代基独立地选自-卤素、-卤代C1-4烷基、-OH、-O-C1-4烷基、-SH和-S-C1-4烷基;

R6选自:

(a)-C1-6烷基,和

(b)-C0-6烷基-芳基;

每个R7和每个R8独立地选自:

(a)-H,

(b)-C1-6烷基,

(c)-C0-6烷基-C3-12环烷基,

(d)-C0-6烷基-杂环基,

(e)-C0-6烷基-芳基,

(f)-C2-6烯基,和

(g)-C2-6炔基,

其中选项(b)-(e)的所述烷基、选项(f)的所述烯基、选项(c)的所述环烷基和(g)的所述炔基任选地被1至3个基团取代,所述基团独立地选自:

(i)-卤素,

(ii)-C1-4烷基,

(iii)-C(O)C1-4烷基,

(iv)-OH,

(v)-OC1-4烷基,

(vi)-SH,

(vii)-SC1-4烷基,

(viii)-NH2

(ix)-NH(C1-4烷基),和

(x)-N(C1-4烷基)(C1-4烷基);或

R7、R8和它们所连接的氮原子一起形成任选地具有选自O、S(O)p和NR9的其它杂原子的3至7元单环杂环或6至11元双环杂环,并且其中所述杂环任选地被1至2个独立地选自卤素的基团取代;

R9选自:

(a)-H,

(b)-C1-4烷基,

(c)-C(O)-C1-4烷基,

(d)-C(O)NH2

(e)-C(O)-NH(C1-4烷基),

(f)-C(O)-N(C1-4烷基)2,和

(g)-C(O)O-C1-4烷基;

R10、R11和R12独立地选自:H、卤素、-OH和-C1-6烷基;或

R10、R11和它们所连接的碳原子一起形成C3-12环烷基或杂环基;

k是0、1、2、3或4;

n和m独立地选自0、1、2和3,其前提条件为n+m是0、1、2、3或4;并且

p为0、1或2,

其中:

芳基为苯基、萘基、四氢萘基、茚满基或联苯基;

杂芳基为5、6或7元单环或9或10元稠合双环系统,其包含至少一个由碳原子和一至四个选自N、O和S的杂原子组成的芳族环;以及

杂环基为4、5、6或7元单环或6、7、8、9、10、11或12元双环杂环系统,其包含至少一个由碳原子和一至四个选自N、O和S的杂原子组成的非芳族环。

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