[发明专利]杂环脯氨酰胺衍生物有效
申请号: | 201780038043.0 | 申请日: | 2017-06-15 |
公开(公告)号: | CN109476637B | 公开(公告)日: | 2022-02-01 |
发明(设计)人: | 罗伯特·戈麦斯;丁金月;雷娜塔·马塞拉·奥巴拉;大卫·安德鲁·鲍威尔;马克西姆·叶皮凡诺夫 | 申请(专利权)人: | 奥瑞恩眼科有限责任公司 |
主分类号: | C07D401/14 | 分类号: | C07D401/14;C07D405/14;C07D409/14;A61K31/454;A61K31/4192 |
代理公司: | 中原信达知识产权代理有限责任公司 11219 | 代理人: | 刘慧;杨青 |
地址: | 美国*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 杂环脯氨酰胺 衍生物 | ||
1.一种式(I)化合物,
或其药学上可接受的盐,其中:
W选自:-B(OH)2和-C(O)C(O)NR7R8;
X选自:-O-、-S(O)p-和-N(C(O)OR6)-;
Y选自:-C(O)-、-SO2-和-NHC(O)-;
R1选自:
(a)-(CH2)0-6-芳基,和
(b)-(CH2)0-6-杂芳基,
其中选项(a)和(b)的所述芳基和杂芳基各自任选地被1至3个取代基取代,所述取代基独立地选自:
(i)-卤素,
(ii)-CN,
(iii)-C1-6烷基,
(iv)-C0-6烷基-R5,
(v)-C2-6烯基,
(vi)-C2-6炔基,
(vii)-C(O)R7,
(viii)-CO2R7,
(ix)-CONR7R8,
(x)-OH,
(xi)-O-C1-6烷基,
(xii)-O-C0-6烷基-R5,
(xiii)-SH,
(xiv)-S(O)p-C1-6烷基,
(xv)-S(O)p-C0-6烷基-R5,
(xvi)-S(O)2NR7R8,
(xvii)-NO2,
(xviii)-NR7R8,
(xix)-NHC(O)R7,
(xx)-NHC(O)OR7,
(xxi)-NHC(O)NR7R8,
(xxii)-NHSO2C1-6烷基,和
(xxiii)-NHSO2C0-6烷基-R5,
其中选项(iii)、(iv)、(xi)、(xii)、(xiv)、(xv)、(xxii)和(xxiii)的所述烷基各自任选地被1至5个取代基取代,所述取代基独立地选自-卤素、-卤代C1-4烷基、-COR7、-CO2R7、-CONR7R8、-NR7R8、-OH、-O-C1-4烷基、-SH和-S-C1-4烷基;
R2选自:
(a)-C3-8烷基,和
(b)-C0-6烷基-R5,
其中选项(a)和(b)的所述烷基各自任选地被1至5个取代基取代,所述取代基独立地选自:
(i)-卤素,
(ii)-卤代C1-4烷基,
(iii)-NR7R8,
(iv)-OH,
(v)-O-C1-4烷基,
(vi)-SH,
(vii)-S-C1-4烷基;
(viii)-NR7SO2C1-4烷基,和
(ix)-NR7C(O)OR7,
R3a是H,并且R3b选自:
(a)-H,
(b)-OH,
(c)-杂芳基,和
(d)-O-杂芳基;
其中选项(c)和(d)的所述杂芳基各自任选地被1至3个基团取代,所述基团独立地选自:
(i)-卤素,
(ii)-OH,
(iii)-CR10R11R12,
(iv)-(CH2)0-3-NHSO2-C1-4烷基,
(v)-(CH2)0-3-SO2-C1-4烷基,
(vi)-(CH2)0-3-C(O)O-C1-4烷基,和
(vii)-CN;
或
R3a和R3b一起表示氧代基;
每个R4独立地选自:
(a)-C1-4烷基,
(b)-卤代C1-4烷基,
(c)-OH,
(d)-O-C1-4烷基,
(e)-O-卤代C1-4烷基,和
(f)-卤素;
每个R5独立地选自:
(a)-C3-12环烷基,和
(b)-杂环基,
其中选项(a)至(b)各自任选地被1至3个取代基取代,所述取代基独立地选自:
(i)-C1-4烷基,
(ii)-卤素,
(iii)-NR7R8,
(iv)-OH,
(v)-O-C1-4烷基,
(vi)-SH,和
(vii)-S-C1-4烷基;
其中选项(i)、(v)和(vii)的所述烷基各自任选地被1至5个取代基取代,所述取代基独立地选自-卤素、-卤代C1-4烷基、-OH、-O-C1-4烷基、-SH和-S-C1-4烷基;
R6选自:
(a)-C1-6烷基,和
(b)-C0-6烷基-芳基;
每个R7和每个R8独立地选自:
(a)-H,
(b)-C1-6烷基,
(c)-C0-6烷基-C3-12环烷基,
(d)-C0-6烷基-杂环基,
(e)-C0-6烷基-芳基,
(f)-C2-6烯基,和
(g)-C2-6炔基,
其中选项(b)-(e)的所述烷基、选项(f)的所述烯基、选项(c)的所述环烷基和(g)的所述炔基任选地被1至3个基团取代,所述基团独立地选自:
(i)-卤素,
(ii)-C1-4烷基,
(iii)-C(O)C1-4烷基,
(iv)-OH,
(v)-OC1-4烷基,
(vi)-SH,
(vii)-SC1-4烷基,
(viii)-NH2,
(ix)-NH(C1-4烷基),和
(x)-N(C1-4烷基)(C1-4烷基);或
R7、R8和它们所连接的氮原子一起形成任选地具有选自O、S(O)p和NR9的其它杂原子的3至7元单环杂环或6至11元双环杂环,并且其中所述杂环任选地被1至2个独立地选自卤素的基团取代;
R9选自:
(a)-H,
(b)-C1-4烷基,
(c)-C(O)-C1-4烷基,
(d)-C(O)NH2,
(e)-C(O)-NH(C1-4烷基),
(f)-C(O)-N(C1-4烷基)2,和
(g)-C(O)O-C1-4烷基;
R10、R11和R12独立地选自:H、卤素、-OH和-C1-6烷基;或
R10、R11和它们所连接的碳原子一起形成C3-12环烷基或杂环基;
k是0、1、2、3或4;
n和m独立地选自0、1、2和3,其前提条件为n+m是0、1、2、3或4;并且
p为0、1或2,
其中:
芳基为苯基、萘基、四氢萘基、茚满基或联苯基;
杂芳基为5、6或7元单环或9或10元稠合双环系统,其包含至少一个由碳原子和一至四个选自N、O和S的杂原子组成的芳族环;以及
杂环基为4、5、6或7元单环或6、7、8、9、10、11或12元双环杂环系统,其包含至少一个由碳原子和一至四个选自N、O和S的杂原子组成的非芳族环。
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