[发明专利]BET抑制剂的结晶固体形式有效
| 申请号： | 201780038099.6 | 申请日： | 2017-06-19 |
| 公开（公告）号： | CN109715625B | 公开（公告）日： | 2022-04-19 |
| 发明（设计）人： | S·陈;Z·贾;P·刘;L·乔;Y·吴;J·周;李群 | 申请（专利权）人： | 因赛特公司 |
| 主分类号： | C07D471/02 | 分类号： | C07D471/02 |
| 代理公司： | 北京坤瑞律师事务所 11494 | 代理人： | 封新琴 |
| 地址： | 美国特*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | bet 抑制剂 结晶 固体 形式 | ||
1.一种制备化合物1的形式I的方法：
所述方法包括：
使化合物8：
与B1反应，其中B1为碱；
通过以下方法制备化合物8，所述方法包括使化合物7：
与化合物9：
在P2和B2存在下反应，其中P2为过渡金属催化剂且B2为碱；并且
从包含化合物1和溶剂的溶液沉淀形式I，其中所述形式I为结晶，所述形式I具有两个或更多个特征性XRPD峰，所述峰就2θ而言选自8.7±0.2、9.8±0.2、12.7±0.2、21.4±0.2、23.3±0.2以及27.1±0.2度。
2.如权利要求1所述的方法，其中所述溶剂包含甲醇、丙酮、正庚烷或其混合物。
3.如权利要求1所述的方法，其中通过(1)降低所述化合物1的溶液的温度、(2)浓缩所述化合物1的溶液、(3)向所述化合物1的溶液中添加反溶剂或(4)其任何组合来进行所述沉淀。
4.如权利要求1所述的方法，其中所述形式I的制备包括：
(ia)将所述化合物1的溶液加热至50±3℃至60±3℃的温度；
(iia)在50±3℃至60±3℃的温度下减小所述化合物1的溶液的体积以形成体积减小的化合物1的溶液；
(iiia)向所述体积减小的化合物1的溶液中添加反溶剂，同时将温度维持在55±3℃至65±3℃以形成化合物1的温热溶液；以及
(iva)将所述化合物1的温热溶液冷却至15±3℃至30±3℃的温度以沉淀形式I。
5.如权利要求1-4中任一项所述的方法，其中所述形式I的制备包括：
(ib)将所述化合物1的溶液加热至50±3℃至60±3℃的温度，其中所述溶液包含甲醇和丙酮作为溶剂；
(iib)在50±3℃至60±3℃的温度下减小所述化合物1的溶液的体积以形成体积减小的化合物1的溶液；
(iiib)向所述体积减小的化合物1的溶液中添加正庚烷，同时将温度维持在55±3℃至65±3℃以形成化合物1的温热溶液；以及
(ivb)将所述化合物1的温热溶液冷却至15±3℃至30±3℃的温度以沉淀形式I。
6.如权利要求1所述的方法，其中B1为碱金属氢氧化物碱。
7.如权利要求1或6所述的方法，其中在第一溶剂中进行化合物8与B1的所述反应。
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