[发明专利]用于预防和/或治疗骨关节炎症和疼痛以及软骨损伤的组合物

说明书

本发明涉及组合物，其包含：a)游离形式的或与磷脂的络合物形式的葡萄提取物，或石榴提取物；和b)姜的亲脂性提取物；和c)由含有多不饱和脂肪酸异丁基酰胺的植物获得的亲脂性提取物，其选自紫松果菊属物种提取物或花椒属物种提取物或千日菊(或桂圆菊)提取物；和d)橄榄油和/或玉米油的不皂化级分；或e)N‑乙酰基葡糖胺；或f)双醋瑞因；以及它们在预防和/或治疗骨关节炎症和疼痛以及软骨损伤中的用途。

本发明的技术领域

本发明涉及组合物，其包含游离形式的或与磷脂形成的络合物形式的葡萄(Vitisvinifera)提取物、或者石榴(Punica granatum)提取物；姜(Zingiber officinale)的亲脂性提取物(lipophilic extract)；和由含有多不饱和脂肪酸异丁基酰胺的植物获得的提取物；合并有橄榄油和/或玉米油的不皂化级分，或者合并有N-乙酰基葡糖胺或双醋瑞因(diacerein)；所述组合物可用于预防和/或治疗骨关节炎症和疼痛，以及软骨损伤(cartilage damage)。

现有技术

外周炎症、特别是与关节磨损有关的那些、骨关节炎、类风湿性关节炎和银屑病关节炎是中年人和老年人残疾的主要原因。

所述病症具有非常不同的病因。在一些情况下，它们是自身免疫性病症，在另一些情况下，它们是由于主要关节受到持续应力产生的机械磨损导致的，尤其是当个体超重时，以及是由于与衰老过程相关的代谢障碍性生物化学变化导致的。生物化学变化涉及改变的蛋白聚糖合成和细胞因子的过量产生，其维持炎症。

骨关节炎(OA)是一种变性疾病，其特征在于滑膜改变以及关节软骨和软骨下骨的破坏。这种病症影响65岁至73岁之间约10％的人口并使其衰弱。

已有类风湿性关节炎和银屑病关节炎的治疗方法，但它们令人不愉快且使人衰弱，并且目前对于骨关节炎没有专门的治疗方法。

一线药物仍然是针对症状起作用的非甾体抗炎药(NSAID)，患者常对其耐受性差。

从高剂量阿司匹林到最新一代抗炎药的经典抗炎药必须进行长时间的治疗且具有严重副作用，尤其是在胃水平以及最近发现的在心脏和血管水平的严重副作用。

透明质酸渗透到关节中或自体干细胞的浸润被用于减轻关节损伤，并且从而用于减轻其症状。

近年来OA补充剂的消费呈指数增长。所述补充剂基本上是基于硫酸软骨素、葡糖胺或其衍生物、双醋瑞因和一些油的不皂化级分的制剂，并且始终与减轻疼痛的主要药物组合使用。

使用所有这些产品和许多其它植物来源的产品，但涉及的问题之一是它们的疼痛减轻程度低，迫使患者使用上述止痛药，这在最后的分析中降低了为恢复干骺端软骨而设计的治疗益处。

因此，需要在不损失治疗功效的情况下改善治疗耐受性的新的骨关节炎产品。

局部或全身应用的源自药用植物的亲脂性提取物例如姜、紫松果菊属(Echinacea)物种、青岛花椒(Zanthoxylum bungeanum)、秦椒(Zanthoxylum piperitum)或竹叶花椒(Zanthoxylum armatum)或千日菊(Acmella oleracea)(或桂圆菊(Spilanthesoleracea))的提取物已知具有抗炎和镇痛作用，这与存在多不饱和脂肪酸异丁基酰胺相关，其为大麻素受体CB1和CB2以及香草素(vanilloids)的配体，并且特别是作为TRPV1激动剂起作用。然而，它们的抗炎和镇痛活性不足以解决骨关节问题，因为它们不对导致病症发作的最终原因起作用。

从药理学可知，具有抗自由基和蛋白酶抑制活性的分子例如透明质酸酶、胶原酶和弹性蛋白酶以及白细胞介素1和6抑制剂改善关节功能，条件是它们到达靶器官。