[发明专利]补体介导的病症的治疗

权利要求书

1.用于在有此需要的受试者中预防、治疗或改善补体介导的病症的方法，其包括对所述受试者施用包含编码因子I或其保留C3b失活和iC3b降解活性的片段或其衍生物的核酸的重组病毒载体，使得从所述受试者中的所述核酸表达治疗有效量的编码的因子I或其片段或衍生物，从而提高所述受试者中的C3b失活和iC3b降解活性的水平。

2.根据权利要求1的方法，其中将所述受试者中C3b失活和iC3b降解活性的水平提高至超过正常水平的水平。

3.根据权利要求1或2的方法，其中对所述受试者施用重组病毒颗粒，所述重组病毒颗粒将所述重组病毒载体壳体化。

4.根据权利要求3的方法，其中所述重组病毒颗粒在施用后感染所述受试者的肝，导致从所述肝中表达所述因子I或其片段或衍生物。

5.根据权利要求3或4的方法，其中所述重组病毒颗粒是将重组腺伴随病毒(rAAV)载体壳体化的rAAV颗粒。

6.根据权利要求5的方法，其中所述rAAV颗粒是假型化的，以赋予肝向性。

7.根据权利要求5或6的方法，其中所述rAAV颗粒包含一种或两种AAV2ITR或其衍生物，其中每种衍生物AAV2 ITR包含在其整个长度上与天然存在的AAV2 ITR的核苷酸序列至少60％、70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％、或99％相同的核苷酸序列，并且其中所述rAAV颗粒是用AAV8壳体蛋白假型化的(rAAV2/8)，或用AAV9壳体蛋白假型化的AAV2(rAAV2/9)，或其衍生物，其包含在其整个长度上与天然存在的AAV8或AAV9壳体蛋白的氨基酸序列至少60％、70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％、或99％相同的氨基酸序列。

8.根据前述权利要求中任一项的方法，其中将所述重组病毒颗粒静脉内施用于所述受试者。

9.根据前述权利要求中任一项的方法，其中所述重组病毒载体是非整合的附加型病毒载体。

10.根据前述权利要求中任一项的方法，其中所述编码的因子I或其片段或衍生物从肝特异性启动子，如人α-1-抗胰蛋白酶(hAAT)启动子表达。

11.根据前述权利要求中任一项的方法，其中将所述受试者中C3b失活和iC3b降解活性的水平提高至高达正常水平的两倍的水平。

12.根据前述权利要求中任一项的方法，其中将所述受试者中C3b失活和iC3b降解活性的水平提高至高于正常水平高达80％或高达60％的水平。

13.根据前述权利要求中任一项的方法，其中将所述受试者中C3b失活和iC3b降解活性的水平提高至高于正常水平高达40％或高达20％的水平。

14.根据前述权利要求中任一项的方法，其中将所述受试者中C3b失活和iC3b降解活性的水平提高至高于正常水平至少5％，10％，15％，20％或25％的水平。

15.根据前述权利要求中任一项的方法，其中所述受试者中C3b失活和iC3b降解活性的水平是所述受试者的血清中的水平。

16.根据前述权利要求中任一项的方法，其中所述受试者中C3b失活和iC3b降解活性的正常水平等于由所述受试者的血清中30-40μg/ml因子I所提供的活性。

17.根据前述权利要求中任一项的方法，其中所述补体介导的病症是与补体C3b反馈循环的过度活性相关的病症。