[发明专利]制备212

权利要求书

1.一种用于生产放射性核素标记的蛋白质的方法，所述方法包括：

a)提供一种包括²²⁴Ra和²¹²Pb的水溶液，其中所述水溶液中的²¹²Pb和²²⁴Ra之间以MBq为单位的活度比例为0.5至2，和一包括与一螯合剂共轭的蛋白质的水溶液；

b)混合和孵化a)中提供的溶液以提供一含有放射性核素标记的蛋白质的反应溶液；

c)通过凝胶过滤色谱法纯化反应溶液；以及

d)从步骤c)的纯化中回收放射性核素标记的蛋白质。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述蛋白质选自由单克隆抗体、多克隆抗体、抗体片段、合成蛋白质和肽构成的组中。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述蛋白质具有500-500000道尔顿的尺寸。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其特征在于，所述步骤a)中包括²²⁴Ra和²¹²Pb的溶液具有由²²⁴Ra和²¹²Pb产生的放射性活度1至10000MBq。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤b)中的所述反应溶液体积为100μL至1000mL。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤b)中的混合和孵化进行1-180分钟。

7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述在步骤c)中的所述凝胶过滤色谱法选自由脱盐纯化、脱盐和缓冲液交换和脱盐凝胶排阻分离构成的组中。

8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述脱盐纯化、脱盐和缓冲液交换或脱盐凝胶排阻分离反复进行以增加纯度。

9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤c)中的纯化通过由离心驱动、压力驱动、真空驱动或重力驱动组成的组中的一种来驱动。

10.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述螯合剂是TCMC。

11.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述抗体选自由曲妥单抗、利妥昔单抗、HH1、西妥昔单抗、贝伐单抗、达雷木单抗、阿仑单抗、派姆单抗、依帕珠单抗、L19、F8、F16、加利昔单抗、托西珠单抗、阿仑单抗、奥法木单抗、维妥珠单抗、阿夫土珠单抗、托西莫单抗、瑞妥昔和替伊莫单抗构成的组的一种或多种。

12.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述蛋白质是一种抗体，所述抗体对选自CD19、CD20、CD22、CD33、CD37、CD38、CD45、CD74、CD138、PSMA、HER-2、EGFR、MUC-1、MUC-18、CEA、FBP、NG2、EPCAM、粘结合蛋白多糖-1、Ca-125、LK-26、HMFG、CS-1和BCMA构成的组中的抗原具有特异性。

13.一种根据权利要求1-12中任一项所述的方法回收的放射性核素标记的蛋白质。

14.一种用于生产放射性核素标记的蛋白质的试剂盒，包括：

(i)一含有²²⁴Ra和²¹²Pb的水溶液，其中所述水溶液中的²¹²Pb和²²⁴Ra之间以MBq为单位的活度比例为0.5至2；

(ii)一含有与螯合剂共轭的蛋白质的水溶液；

(iii)用于凝胶过滤色谱法的装置；和

(iV)可选的，用于生产放射性核素标记的蛋白质的说明书。