[发明专利]用于选择性地调节细胞的不同亚型的活性的方法

权利要求书

1.一种假型逆转录病毒样颗粒或逆转录病毒载体，其包含：

a)至少一种细胞靶向融合蛋白，其包含(i)源自副粘病毒科病毒的包膜糖蛋白G或H的蛋白，或跨膜结构域，和(ii)至少一个细胞靶向结构域，

b)至少一种调节融合蛋白，其包含(i)源自副粘病毒科病毒的包膜糖蛋白G或H的蛋白，或跨膜结构域，和(ii)至少一个功能结构域，和

c)至少一种源自副粘病毒科病毒的包膜糖蛋白F的糖蛋白，

其中所述细胞靶向融合蛋白和/或所述调节融合蛋白包含源自副粘病毒科病毒的包膜糖蛋白G或H的蛋白；

其中所述源自副粘病毒科病毒的包膜糖蛋白G或H的蛋白缺少所述包膜糖蛋白G或H的胞质区的至少一部分。

2.根据权利要求1所述的假型逆转录病毒样颗粒或逆转录病毒载体，其中所述副粘病毒科的病毒是麻疹病毒属或亨尼帕病毒属的病毒。

3.根据权利要求1或2所述的假型逆转录病毒样颗粒或逆转录病毒载体，其中所述源自副粘病毒科病毒的包膜糖蛋白G或H的蛋白至少部分不能与所述包膜糖蛋白G或H的至少一种天然受体结合。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的假型逆转录病毒样颗粒或逆转录病毒载体，其中所述源自副粘病毒科病毒的包膜糖蛋白F的糖蛋白缺少所述包膜糖蛋白F的胞质区的至少一部分。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的假型逆转录病毒样颗粒或逆转录病毒载体，其中所述细胞靶向结构域选自由DARPin、ScFv、靶向肽及其组合组成的组。

6.根据权利要求1至4中任一项所述的假型逆转录病毒样颗粒或逆转录病毒载体，其中所述功能结构域选自由细胞因子、生长因子、激素、神经递质、凋亡配体及其组合组成的组。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的假型逆转录病毒样颗粒或逆转录病毒载体用于选择性地调节靶细胞的活性和任选地选择性地转导所述靶细胞的用途。

8.一种用于选择性地调节靶细胞的活性和/或选择性地转导靶细胞的方法，其中所述方法包括使根据权利要求1至6中任一项所述的假型逆转录病毒样颗粒或逆转录病毒载体与包含所述靶细胞的细胞接触。

9.根据权利要求1至6中任一项所述的假型逆转录病毒样颗粒或逆转录病毒载体用作药物的用途。

10.根据权利要求9所述的假型逆转录病毒样颗粒或逆转录病毒载体，其用于免疫疗法、基因疗法和/或疫苗接种中。

11.根据权利要求9或10所述的假型逆转录病毒样颗粒或逆转录病毒载体，其用于预防和/或治疗免疫疾病、癌症、遗传疾病、过敏性疾病、炎性疾病、传染病、代谢疾病、神经疾病、肌肉疾病及其组合。

12.一种核酸，其包含编码细胞靶向融合蛋白的序列和/或编码调节融合蛋白的序列，其中：

-所述细胞靶向融合蛋白包含(i)源自副粘病毒科病毒的包膜糖蛋白G或H的蛋白，或跨膜结构域，和(ii)至少一个细胞靶向结构域，和

-所述调节融合蛋白包含(i)源自副粘病毒科病毒的包膜糖蛋白G或H的蛋白，或跨膜结构域，和(ii)至少一个功能结构域。

13.根据权利要求12所述的核酸，其中所述核酸包含选自由SEQ ID NO：1、SEQ ID NO：3、SEQ ID NO：5、SEQ ID NO：7和SEQ ID NO：13组成的组的序列，和/或包含编码选自由SEQID NO：2、SEQ ID NO：4、SEQ ID NO：6、SEQ ID NO：8和SEQ ID NO：14组成的组的序列的序列。

14.一种载体，其包含权利要求12或13所述的核酸。

15.用于制备根据权利要求1至6中任一项所述的假型逆转录病毒样颗粒或逆转录病毒载体的方法，其中所述方法包括用以下物质共转染包装细胞系：

(i)至少一种编码细胞靶向融合蛋白的核酸，所述细胞靶向融合蛋白包含(i)源自副粘病毒科病毒的包膜糖蛋白G或H的蛋白，或跨膜结构域，和(ii)至少一个细胞靶向结构域，

(ii)至少一种编码调节融合蛋白的核酸，所述调节融合蛋白包含(i)源自副粘病毒科病毒的包膜糖蛋白G或H的蛋白，或跨膜结构域，和(ii)至少一个功能结构域，

(iii)至少一种编码源自副粘病毒科病毒的包膜糖蛋白F的糖蛋白的核酸，以及

(iv)至少一种载体，其包含编码源自所述逆转录病毒的核心蛋白的核酸，其中所述细胞靶向融合蛋白和/或所述调节融合蛋白包含源自副粘病毒科病毒的包膜糖蛋白G或H的蛋白。