[发明专利]新型[1,2,3]三唑并[4,5-d]嘧啶衍生物有效
申请号: | 201780039067.8 | 申请日: | 2017-06-20 |
公开(公告)号: | CN109311895B | 公开(公告)日: | 2021-06-18 |
发明(设计)人: | 罗卡·戈比;尤伟·格雷瑟;沃尔夫冈·古帕;朱利安·克雷茨;赖纳·E·马丁;马蒂塞亚斯·瓦伦蒂娜·韦斯特法尔 | 申请(专利权)人: | 豪夫迈·罗氏有限公司 |
主分类号: | C07D487/04 | 分类号: | C07D487/04;A61K31/519;A61P25/02;A61P25/18;A61P3/10;A61P9/10;A61P25/28;A61P35/00;A61P37/00;A61P27/02 |
代理公司: | 中科专利商标代理有限责任公司 11021 | 代理人: | 吴小明;王旭 |
地址: | 瑞士*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 新型 嘧啶 衍生物 | ||
1.一种式(I)的化合物,
其中
R1是选自苯基和[1,2,5]二唑基的环,其中所述环被选自卤代C1-8烷基二氮杂环丙烯基和C2-8炔基二氮杂环丙烯基C1-8烷基氨基羰基的一个取代基取代并且任选地进一步被卤素或氰基取代;
R2和R3独立地选自氢、卤素和羟基;并且
R4是C1-8烷基或苯基卤代C1-8烷基;
或其药用盐。
2.根据权利要求1所述的化合物,其中R1是选自苯基和[1,2,5]二唑基的环,其中所述环被选自三氟甲基二氮杂环丙烯基和丁炔基二氮杂环丙烯基乙基氨基羰基的一个取代基取代并且其中所述环任选地进一步被氯或氰基取代。
3.根据权利要求1或2所述的化合物,其中R1是三氟甲基二氮杂环丙烯基(氯)苯基、丁炔基二氮杂环丙烯基乙基氨基羰基[1,2,5]二唑基、三氟甲基二氮杂环丙烯基苯基或三氟甲基二氮杂环丙烯基(氰基)苯基。
4.根据权利要求1或2所述的化合物,其中R1是丁炔基二氮杂环丙烯基乙基氨基羰基[1,2,5]二唑基。
5.根据权利要求1或2所述的化合物,其中R2和R3独立地选自氢、氟和羟基。
6.根据权利要1或2所述的化合物,其中R2和R3二者同时是氟,或者R2和R3中的一个是氢而另一个是羟基。
7.根据权利要求1或2所述的化合物,其中R4是叔丁基或苯基二氟甲基。
8.根据权利要求1或2所述的化合物,其中R4是叔丁基。
9.根据权利要求1或2所述的化合物,所述化合物选自
5-叔丁基-2-({2-氯-4-[3-(三氟甲基)-3H-二氮杂环丙烯-3-基]苯基}甲基)-7-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)-2H-[1,2,3]三唑并[4,5-d]嘧啶;
4-{[5-叔丁基-7-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)-2H-[1,2,3]三唑并[4,5-d]嘧啶-2-基]甲基}-N-{2-[3-(丁-3-炔-1-基)-3H-二氮杂环丙烯-3-基]乙基}-1,2,5-二唑-3-甲酰胺;
4-({5-叔丁基-7-[(3S)-3-羟基吡咯烷-1-基]-2H-[1,2,3]三唑并[4,5-d]嘧啶-2-基}甲基)-N-{2-[3-(丁-3-炔-1-基)-3H-二氮杂环丙烯-3-基]乙基}-1,2,5-二唑-3-甲酰胺;
5-叔丁基-7-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)-2-({2-[3-(三氟甲基)-3H-二氮杂环丙烯-3-基]苯基}甲基)-2H-[1,2,3]三唑并[4,5-d]嘧啶;
5-[二氟(苯基)甲基]-7-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)-2-[[2-乙炔基-6-[3-(三氟甲基)二氮杂环丙烯-3-基]苯基]甲基]三唑并[4,5-d]嘧啶;
5-叔丁基-7-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)-2-[[2-乙炔基-6-[3-(三氟甲基)二氮杂环丙烯-3-基]苯基]甲基]三唑并[4,5-d]嘧啶;
(3S)-1-[5-叔丁基-2-[[2-乙炔基-6-[3-(三氟甲基)二氮杂环丙烯-3-基]苯基]甲基]三唑并[4,5-d]嘧啶-7-基]吡咯烷-3-醇;和
(3S)-1-[5-[二氟(苯基)甲基]-2-[[2-乙炔基-6-[3-(三氟甲基)二氮杂环丙烯-3-基]苯基]甲基]三唑并[4,5-d]嘧啶-7-基]吡咯烷-3-醇。
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