[发明专利]用于改善皮肤炎症或老化的新型的自噬激活诱导化合物

说明书

本发明公开了一种新型的自噬激活诱导化合物、其盐及其用途，特别是包括能够诱导自噬激活的化合物或其药学上可接受的盐的用于治疗和预防神经退行性疾病，II型糖尿病，或特应性皮炎或牛皮癣皮炎的药物组合物，用于缓解衰老、特应性或牛皮癣皮炎的化妆品组合物，和食物组合物。

技术领域

本发明涉及一种新化合物及其用途，更具体地，涉及一种具有优异的自噬激活能力、从而用于预防和治疗各种与衰老相关的代谢疾病和炎症性皮肤病如特应性皮炎和牛皮癣的化合物，或其药学上可接受的盐及其用途。

背景技术

牛皮癣和特应性皮肤病的病因尚未明确揭示；然而，这些疾病被评为过敏性皮肤病。特应性皮炎被认为与遗传因素和免疫系统缺陷有关。除此之外，据报道，干燥的皮肤，与正常人相比容易感觉痒的特征，或情感和环境因素彼此一起出现。

特应性皮炎患者相关病变与Th2-细胞介导的免疫反应过度产生IL-6，IL-8和IL-10，血清免疫球蛋白(IgE)浓度增加，干扰素-γ(IFN)产生减少有关。牛皮藓是由皮肤中炎性细胞浸润的慢性激活和表皮角质形成细胞的控制紊乱诱导的免疫介导的自身免疫性皮肤病。根据现有报道，据报道其与一种复杂的机制有关，包括炎性细胞因子和免疫细胞浸润如T细胞之间的相互作用，最近，据报道不仅有Th1细胞，还有Th17细胞和Th-17介导的细胞因子如IL-17A和IL-22诱导促进牛皮癣产生。

同时，自噬是指一种当细胞内能量耗尽或细胞内应激因子过度产生时降解老化或受损的细胞内成分和细胞器的机制，从而使能量再生并去除受损成分，并且保证维持正常细胞。最近，各种研究已经报道，随着衰老或老化加速，细胞内自噬激活迅速减少。此外，当自噬被抑制时，老化的线粒体和错误折叠的蛋白质等在细胞中过度积累，导致细胞中自由基和氧化应激的增加，最终导致细胞凋亡和促进老化。

因此，通过激活自噬机制迅速除去未折叠或错误折叠的蛋白质，过量的脂滴，受损的线粒体等，该自噬机制降解细胞内老化的成分和细胞器，并从其中再循环分解的产物，从而提供细胞以更健康状态存活的环境。

从以前的报道可知，自噬调节可用于治疗和预防II型糖尿病，以及神经退行性疾病，例如阿尔茨海默病，亨廷顿舞蹈病和帕金森氏病。

此外，自噬维持细胞内稳态，并且还与免疫细胞反应和炎症途径有关。自噬适配器提供了去除细胞内微生物的机制。因此，需要开发一种通过促进细胞内自噬激活来治疗和预防神经退行性疾病和II型糖尿病，并减轻皮肤炎症的自噬激活物质。

发明内容

技术问题

本发明的一个目的是提供一种新型的自噬激活诱导化合物及其药学上可接受的盐。

此外，本发明的另一个目的是提供一种用于治疗和预防神经退行性疾病、II型糖尿病和炎性皮肤病如特应性皮炎或牛皮癣的药物组合物，其包括本发明的自噬激活诱导化合物和其药学上可接受的盐作为有效成分。

另外，本发明的另一个目的是提供一种化妆品组合物，其包含本发明的自噬激活诱导化合物及其药学上可接受的盐。

此外，本发明的另一个目的是提供一种食品组合物，其包含本发明的自噬激活诱导化合物及其药学上可接受的盐。

解决方案

在一个方面，本发明提供了诱导细胞内自噬激活的化合物或其药学上可接受的盐，其中本发明的化合物的结构如以下化学式1所示：

化学式1

其中