[发明专利]使用未缓冲的次卤酸组合物对高度抗感染的微生物和蛋白质的灭活

说明书

本发明提供使用无缓冲的电解次卤酸组合物用于物体的真正灭菌的方法，用于灭菌感染性蛋白质的方法，以及用于灭菌微生物病原体的方法。

相关申请的交叉引用

本申请要求2016年6月22日提交的美国申请No.62/353,483的权益，该申请的全部内容以引用方式明确地并入本文。

背景技术

在过去几十年中，多药抗药性的疾病微生物的出现开创了感染性疾病挑战的新纪元。迫切需要用于防止和控制使人和动物暴露于侵入性致病微生物的改进的手段，特别是在环境中可以长期生存的或者抵抗常规去污过程的那些。对于有效的高水平的消灭表面、设备或装置上的最耐久的感染性试剂而言，以及就操作者、患者和环境的安全性而言，常规去污过程是不足够的。在不引入长期且不切实际的暴露次数、升高的温度或压力、或者危险的或腐蚀性的溶液或蒸汽的情况下，目前的措施都是不合格的。尽管所有已知的疾病感染性试剂最终都屈服于物理和化学极端手段，但是这种措施是不方便的或者甚至对实际应用而言是危险的，而且可以损坏贵重的器材。对于由所识别的微生物病原体或者由自我复制的蛋白质所导致的增加的健康风险(与人类、家畜和野生动物的退行性神经疾病的相关性增加)，所述的措施不能提供容易的解决方法。这些可悲的缺陷的后果是，致命的医源性传播事件来自对在疑似患者上使用的设备和装置所施加的无效去污措施。

尽管在疾病试剂的灭活中取得了进展，但是仍需要适用于高水平去污/灭活疾病试剂的方便的、成本有效的、完全无害的方法，这对目前的感染控制措施提出了挑战。本发明试图满足这种需要，并提供其他相关的益处。

发明概述

本发明公开了多种方法和组合物，其用于在短期暴露后并且在对表面、仪器、设备和操作人员温和且无害的条件下，高程度的灭活感染性试剂。这些方法和组合物在特征和耐久性方面明显不同于通常施加用于项目和表面(疑似包含或暴露于高度抗性试剂)去污的那些。在过去，在所有感染性试剂的完全灭活中取得适当水平的信任需要在事先在苛性和腐蚀性化学试剂(例如2N氢氧化钠或浓次氯酸钠溶液(10,000-40,000mg/L))中浸渍1-2小时后，进行严酷的且延长的高温处理(例如使用132℃的加压蒸汽，时间为30分钟)。对于工作人员处理大量的危险的化学品溶液以及将昂贵的高压灭菌设备暴露于去污靶物的广泛热处理而产生的蒸汽，这些过程产生了显著的危险。相反，本发明的组合物可以在室温(20℃)下在短的接触时间(几秒至几小时)内将抗性试剂灭活，而无需额外的化学品后的高温暴露处理。本发明公开的组合物不涉及昂贵的、腐蚀性或不实际的组合物或过程。尽管现有的方法已经证明可以降解所有已知试剂的感染性，但是在健康护理或其他场所内(例如胴体准备和食物加工，或者抵抗生物恐怖活动的对策，其中与感染性试剂的整个谱系有关的关注都是合适的)现实地实践高水平的去污中不容易具有用途。

灭活的构成部分优选为纯次卤酸(次氯酸或次溴酸)的稳定的水性溶液，其中污染的制品或组织或体液在20℃或更高的温度下悬浮至多一个小时，从而使得感染性降低6对数减小值(LRV)或更多。达到最大灭活所需的次卤酸的浓度范围最佳为150-300mgs/L。然而，不太浓缩的溶液或暴露更短的时间可以使得靶物试剂的感染性大幅减少。在这些最佳浓度下，灭活溶液在体外对于哺乳动物细胞或者对于人类或动物皮肤或粘膜(包括鼻、口腔和角膜上皮)而言不是腐蚀性的或毒性的。用于有效降低高度抗感染性微生物试剂(例如细菌和真菌孢子，以及未包膜的衣壳-蛋白质包覆的病毒、和感染性蛋白质)的感染潜力的这些规格与健康护理和环境消毒和去污的实际需要是相容的。它们可以采用本发明公开的方法广泛用于防止所有抗性疾病试剂的传播。它们与每天使用的方法的商业可行性是相容的，而无需关注处理表面、装置和设备的整体性和用途，或者在常规基础上负责执行所述的方法的工作人员的健康和安全性。

本发明提供了以下益处：对于孢子、病毒和多药抗药性植物形式的微生物疾病试剂和感染性蛋白质，可以在一个步骤中完成高水平的去污，不同于之前的某些方法，这些方法在最初暴露于去污措施后，必须加入常规的消毒或变性配制物或过程。