[发明专利]用于调节HTRA1表达的反义寡核苷酸

权利要求书

1.长度为10-30个核苷酸的反义寡核苷酸，其中所述反义寡核苷酸靶向HTRA1核酸并包含与SEQ ID NO 147至少90％例如100％互补的10-22个核苷酸的连续核苷酸区域：

SEQ ID NO 147：5′CCAACAACCAGGTAAATATTTG 3′。

2.根据权利要求1或2的反义寡核苷酸，其中所述连续核苷酸区域与选自由SEQ ID NO138，139，140，141，142，143，144和145组成的组的序列中呈现的序列相同：

SEQ ID NO 138：CAAATATTTACCTGGTTG

SEQ ID NO 139：TTTACCTGGTTGTTGG

SEQ ID NO 140：CCAAATATTTACCTGGTT

SEQ ID NO 141：CCAAATATTTACCTGGTTGT

SEQ ID NO 142：ATATTTACCTGGTTGTTG

SEQ ID NO 143：TATTTACCTGGTTGTT

SEQ ID NO 144：ATATTTACCTGGTTGT

SEQ ID NO 145：ATATTTACCTGGTTGTT。

3.根据权利要求1-3中任一项的反义寡核苷酸，其中所述连续核苷酸区域包含序列SEQID NO：146：

SEQ ID NO 146：TTTACCTGGTT。

4.根据权利要求1-4中任一项的反义寡核苷酸，其中所述寡核苷酸的连续核苷酸区域包含选自SEQ ID NO 138，139，140，141，142，143，144和145中任一个的序列或由其组成。

5.根据权利要求1-5中任一项的反义寡核苷酸，其中所述寡核苷酸的连续核苷酸区域包含一个或多个2′糖修饰的核苷，例如独立地选自由以下组成的组的一个或多个2′糖修饰的核苷：2′-O-烷基-RNA，2′-O-甲基-RNA，2′-烷氧基-RNA，2′-O-甲氧基乙基-RNA，2′-氨基-DNA，2′-氟-DNA，阿拉伯糖核酸(ANA)，2′-氟-ANA和LNA核苷。

6.根据权利要求1-5中任一项的反义寡核苷酸，其中所述寡核苷酸的连续核苷酸区域包含至少一个经修饰的核苷间连接，例如一个或多个硫代磷酸酯核苷间连接，或者例如所述连续核苷酸区域内的所有核苷间连接是硫代磷酸酯核苷间连接。

7.根据权利要求1-6中任一项的反义寡核苷酸，其中所述寡核苷酸或其连续核苷酸序列是或包含缺口体，例如式5′-F-G-F′-3′的缺口体，其中区域F和F′独立地包含1-7个糖修饰的核苷，并且G是能够募集RNaseH的6-16个核苷的区域，其中与区域G相邻的区域F和F′的核苷是糖修饰的核苷。

8.根据权利要求7的反义寡核苷酸，其中区域F和F′中的至少一者或两者各自包含至少一个LNA核苷。