[发明专利]显示增加的备选FVIII辅因子功能活性的双特异性抗体

权利要求书

1.包含抗体轻链可变结构域的多肽，其中所述多肽包含分别具有SEQ ID NO：7、8和9的轻链CDR 1、2和3氨基酸序列的抗体轻链可变结构域，或具有SEQ ID NO：47的氨基酸序列的抗体轻链可变结构域，在其中选自由以下各项组成的组的一个或更多个氨基酸已被除了半胱氨酸以外的任意氨基酸取代：K24、A25、S26、R27、N28、I29、E30、R31、Q32、L33、A34、Q50、A51、S52、R53、K54、E55、S56、Q89、Q90、Y91、S92、D93、P94、P95、L96和T97，根据Kabat编号系统编号。

2.识别FIX和/或FIXa以及FX的双特异性抗体，其中所述抗体包含分别具有SEQ ID NO：7、8和9的轻链CDR 1、2和3氨基酸序列的抗体轻链可变结构域，或具有SEQ ID NO：47的氨基酸序列的抗体轻链可变结构域，在其中选自由以下各项组成的组的一个或更多个氨基酸已被除了半胱氨酸以外的任意氨基酸取代：K24、A25、S26、R27、N28、I29、E30、R31、Q32、L33、A34、Q50、A51、S52、R53、K54、E55、S56、Q89、Q90、Y91、S92、D93、P94、P95、L96和T97，根据Kabat编号系统编号。

3.识别FIX和/或FIXa以及FX的双特异性抗体，其中第一多肽和第三多肽形成一对且第二多肽和第四多肽形成一对，其中所述第一多肽包含SEQ ID NO：45的抗体重链可变结构域氨基酸序列且所述第二多肽包含SEQ ID NO：46的抗体重链可变结构域氨基酸序列，其中所述第三多肽或所述第四多肽包含SEQ ID NO：47的抗体轻链可变结构域氨基酸序列，另一多肽包含分别具有SEQ ID NO：7、8和9的轻链CDR 1、2和3氨基酸序列的抗体轻链可变结构域，或具有SEQ ID NO：47的氨基酸序列的抗体轻链可变结构域，且其中在所述另一多肽中选自由以下各项组成的组的一个或更多个氨基酸已被除了半胱氨酸以外的任意氨基酸取代：K24、A25、S26、R27、N28、I29、E30、R31、Q32、L33、A34、Q50、A51、S52、R53、K54、E55、S56、Q89、Q90、Y91、S92、D93、P94、P95、L96和T97，依照Kabat编号系统编号。

4.包含抗体重链可变结构域的多肽，其中所述多肽包含分别具有SEQ ID NO：1、2和3的重链CDR 1、2和3氨基酸序列的抗体重链可变结构域，或具有SEQ ID NO：45的氨基酸序列的抗体重链可变结构域，在其中选自由以下各项组成的组的一个或更多个氨基酸已被除了半胱氨酸以外的任意氨基酸取代：Y31、Y32、D33、I34、Q35、S50、I51、S52、P52a、S53、G54、Q55、S56、T57、Y58、Y59、R60、R61、E62、V63、K64、G65、R95、T96、G97、R98、E99、Y100、G100a、G100b、G100c、W100d、Y100e、F100f、D101和Y102，依照Kabat编号系统编号。

5.识别FIX和/或FIXa以及FX的双特异性抗体，其中所述抗体包含分别具有SEQ ID NO：1、2和3的重链CDR 1、2和3氨基酸序列的抗体重链可变结构域，或包含具有SEQ ID NO：45的氨基酸序列的抗体重链可变结构域，在其中选自由以下各项组成的组的一个或更多个氨基酸已被除了半胱氨酸以外的任意氨基酸取代：Y31、Y32、D33、I34、Q35、S50、I51、S52、P52a、S53、G54、Q55、S56、T57、Y58、Y59、R60、R61、E62、V63、K64、G65、R95、T96、G97、R98、E99、Y100、G100a、G100b、G100c、W100d、Y100e、F100f、D101和Y102，依照Kabat编号系统编号。