[发明专利]用于可植入医疗装置的官能化的PEG

说明书

一种用于金属表面的涂层，该涂层包含设置在金属表面的至少一部分上并与其直接共价键合的聚(乙二醇)，以及接枝到聚(乙二醇)的至少一部分上的官能团。官能团是生物活性官能团和抗微生物官能团之一。

相关申请的交叉引用

本申请要求于2016年8月9日递交的临时申请号62/372,753的优先权，其全部内容通过引用并入本文。

技术领域

本发明涉及用于涂覆可植入医疗装置的涂层和方法。更具体地说，本发明涉及官能化涂层和用于生产可植入医疗装置的官能化涂层的方法。

背景技术

植入体内的医疗装置可以被设计为使得装置与身体相互作用并产生响应，例如，引起组织在医疗装置的一部分周围生长以将医疗装置固定就位。例如，无引线心脏起搏器(LCP)是一种植入心脏心室的医疗装置，为心脏提供电生理治疗。LCP可以完全包含在心脏内。LCP配套齐全并包含控制系统和电池，因此不需要通向心脏的用于电源或控制的引线。LCP可以在远端包括尖齿(tine)，其设计成穿透心脏组织并在尖齿周围产生组织生长响应以帮助将LCP固定到心脏壁。LCP在远端包括电极，其设计成与健康的心脏组织物理和电接触，以实现治疗的有效和可靠的递送。可能需要限制LCP周围的组织生长，以便一旦电池耗尽就更容易移除LCP。

将医疗装置植入患者体内不可避免地使患者暴露于医院内(例如医院获得的)感染的风险。感染可以由粘附到医疗装置的外表面或用于植入医疗装置的工具(例如导管或管心针)的细菌引起。

需要可靠且耐用的医疗装置涂层，其可起到增强组织生长、阻止组织生长或减少植入体内后医疗装置周围的医院内感染的发生的作用。

发明内容

实施例1是用于金属表面的涂层，该涂层包含设置在金属表面的至少一部分上并与其直接共价键合的聚(乙二醇)，以及接枝到聚(乙二醇)的至少一部分的官能团。官能团是生物活性官能团和抗微生物官能团之一。

实施例2是实施例1的涂层，其中聚(乙二醇)通过无机醚键直接共价键合到金属表面。

实施例3是实施例1或2的涂层，其中直接与金属表面共价键合的聚(乙二醇)是单层。

实施例4是实施例1至3中任一项的涂层，其中官能团是选自氨基酸衍生物和肽序列的生物活性官能团。

实施例5是实施例4的涂层，其中氨基酸衍生物是3,4-二羟基苯基丙氨酸，肽序列是精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸。

实施例6是实施例1至3中任一项的涂层，其中官能团是选自壳聚糖和银盐的抗微生物官能团。

实施例7是可植入医疗装置，其包括金属表面和在根据实施例1至6中任一项的金属表面上的涂层。

实施例8是实施例7的可植入医疗装置，其中金属表面包括钛表面、镍钛诺表面和不锈钢表面中的至少一种。

实施例9是实施例7或8的可植入医疗装置，其中聚(乙二醇)设置在金属表面的第一部分和金属表面的第二部分上，并且接枝到设置在第一部分上的聚(乙二醇)的官能团与接枝到设置在第二部分上的聚(乙二醇)的官能团不同。

实施例10是实施例7至9的可植入医疗装置，其中可植入医疗装置是无引线心脏起搏器。

实施例11是用于涂覆可植入医疗装置的金属表面的方法。该方法包括通过在金属表面上形成羟基来活化金属表面的至少一部分，用聚(乙二醇)处理活化的金属表面以通过无机醚键将聚(乙二醇)直接共价键合到金属表面，并将生物活性官能团或抗微生物官能团接枝到与金属表面键合的聚(乙二醇)。

实施例12是实施例11的方法，其中活化金属表面包括用含氧等离子体处理表面。