[发明专利]用于预测自发性早产的孕酮代谢物的定量分析

说明书

公开了用于鉴定易于自发性早产的妊娠妇女的方法。特别是，公开了基于从妊娠妇女获得的样品中的类固醇比率来鉴定易于自发性早产的妊娠妇女的方法。

相关申请的交叉引用

本申请要求于2016年5月5日提交的美国专利申请序列号62/332,174的优先权，其以其整体并入本文引作参考。

技术领域

本公开大体涉及妊娠妇女早产的风险评估。更具体地，本公开涉及利用从妊娠妇女获得的样品中的内源性类固醇的比率预测妊娠妇女的自发性早产。

背景技术

早产是主要的公众健康问题，导致早产新生儿的终生患病以及对卫生保健系统和保险公司的高支出。根据世界卫生组织，每年估计1500万婴儿为早产出生(妊娠37周之前)。在全球，早产是新生儿死亡(在生命的前四周的婴儿)的主要原因，并且是五岁以下儿童死亡的第二个主要原因。由早产引起的并发症包括急性呼吸系统、胃肠道系统、免疫系统、中枢神经系统、听力和视力问题，以及长期的运动、认知、视觉、听力、行为、社会情绪、健康和成长问题。很多幸存者面临终生残疾，包括学习障碍以及视觉和听力问题。

如果妊娠妇女被确定有早产风险，卫生保健提供者可以实施多种临床策略，可以包括：外科手术(诸如宫颈环扎术和宫颈子宫托)、预防性医疗、限制性生活和/或其他体育活动，以及改变针对增加早产风险的慢性病症的治疗。

被鉴定为高风险的妇女可以安排时间进行更强化的监测和干预。存在很少的技术能够鉴定有早产风险、可以受益于另外的干预的妇女。目前可用的手段具有有限的敏感性/特异性，或者鉴定与早产有关的分子改变而无法提供任何干预来缓和该过程。目前用于风险评价的策略是基于生产和医疗历史以及临床检查，但是这些策略只能够鉴定小百分比的有早产风险的妇女。临床上可用的用于风险评价的手段在妊娠中期(second trimester)中是可用的，在最大获益于干预的时间段之后。可靠的早产风险的早期鉴定会允许合适的监测和临床管理以预防早产。

因此，对用于评价发生自发性早产的风险因素的替代手段存在需求。

发明内容

本公开大体上涉及用于鉴定妊娠妇女是否易于自发性早产的方法。更具体地，本公开涉及基于DOC/16αOHP的比率和DOC/11-脱氧皮质醇的比率来鉴定妊娠妇女是否易于自发性早产的方法。

在一方面，本公开涉及用于鉴定易于自发性早产的妊娠妇女的方法，所述方法包括：从所述妊娠妇女获得样品；确定第一类固醇的浓度；确定至少一种另外的类固醇的浓度；计算所述第一类固醇和至少一种另外的类固醇的比率；以及当所述样品中的所述比率降低到阈值以下时，所述妊娠妇女被鉴定为易于自发性早产。

在一方面，本公开涉及用于鉴定易于自发性早产的妊娠妇女的方法，所述方法包括：从所述妊娠妇女获得样品；确定脱氧皮质酮(DOC)的浓度；确定16α-羟孕酮(16αOHP)的浓度；计算DOC/16αOHP的比率；以及当所述样品中的DOC/16αOHP比率降低到阈值以下时，所述妊娠妇女被鉴定为易于自发性早产。

在另一方面，本公开涉及用于鉴定易于自发性早产的妊娠妇女的方法，所述方法包括：从所述妊娠妇女获得样品；确定脱氧皮质酮(DOC)的浓度；确定11-脱氧皮质醇的浓度；计算DOC/11-脱氧皮质醇的比率；以及当所述样品中的DOC/11-脱氧皮质醇比率降低到阈值以下时，所述妊娠妇女被鉴定为易于自发性早产。

根据本公开，已经发现出乎意料地允许鉴定易于自发性早产的妊娠妇女的方法。显著的是，本公开的方法允许基于分娩之前数周、甚至数月获得的样品确定妊娠妇女是否易于患有自发性早产。本公开的方法显著地允许将妊娠妇女鉴定为易于自发性早产，允许适当的监测和临床管理以预防自发性早产。

附图说明

当考虑以下详细说明时，本公开将被更好地理解，并且除了以上所述的那些之外的特征、方面和优势将变得明显。这样的详细说明参考以下附图，其中：