[发明专利]HANP-含FC分子缀合物

权利要求书

1.包含经由聚乙二醇接头(L(PEG))与附接至含Fc分子的Asn297的聚糖(N297聚糖)键合的hANP肽的缀合物，或其药学上可接受的盐，其中：

所述hANP肽任选地缺乏由SEQ ID NO:1代表的氨基酸序列中的N末端起连续1至5个氨基酸和/或一个C末端氨基酸，并且任选地在其N末端和C末端的任一个或两个处糖基化；

所述L(PEG)是包含10至35个乙二醇结构且任选地包含额外的结合结构和/或修饰结构的接头结构；

所述含Fc分子是具有对应于人IgG Fc区的氨基酸序列且不具有特异性结合人生物分子的能力的分子；且

所述N297聚糖是聚糖N297-(Fuc)SG、N297-(Fuc)MSG1或N297-(Fuc)MSG2，其具有由下式代表的结构：

其中L(PEG)代表与键合至β-Man的1-3和1-6支链两者的非还原末端处的唾液酸残基的2-位的羰基的结合，

其中L(PEG)代表与键合至β-Man的1-3支链的非还原末端处的唾液酸残基的2-位的羰基的结合，且

其中L(PEG)代表与键合至β-Man的1-6支链的非还原末端处的唾液酸残基的2-位的羰基的结合。

2.根据权利要求1所述的缀合物或其药学上可接受的盐，其中所述hANP肽是hANP(1-28)、hANP(2-28)、hANP(3-28)、hANP(1-27)、hANP(2-27)或hANP(3-27)。

3.根据权利要求1或2所述的缀合物或其药学上可接受的盐，其中所述hANP肽是糖基化肽，其中其侧链通过N-糖苷键附接至由下式代表的聚糖AG5、AG7、AG9和SG中任一者的天冬酰胺或谷氨酰胺键合至所述肽的N末端或C末端：

其中-(N/Q)代表通过N-糖苷键与天冬酰胺或谷氨酰胺的侧链的结合。

4.根据权利要求3所述的缀合物或其药学上可接受的盐，其中所述hANP肽是hANP(1-28)，其中其侧链通过N-糖苷键附接至聚糖SG的天冬酰胺键合至所述肽的N末端。

5.根据权利要求1所述的缀合物或其药学上可接受的盐，其中所述L(PEG)是包含25至30个乙二醇结构且包含酰胺键和1,2,3-三唑环作为结合结构的接头结构。

6.根据权利要求1所述的缀合物或其药理学上可接受的盐，其中所述L(PEG)是由下式中任一者代表的接头结构：

其中hANP代表hANP肽；“N297 GLY”代表与N297-附接的聚糖的非还原末端的结合；每个接头结构具有在1,2,3-三唑环位点处形成键期间形成的几何异构结构，如所述式中的结构L(PEG)-X1和L(PEG)-X2(这些统称为L(PEG)-X (X为A、B、C、D、E、F、G或H))中所示；并且，在所述缀合物的一个分子中的接头中仅存在所述结构中任一者，或者两个结构作为接头共存于所述缀合物的一个分子中。

7.根据权利要求1所述的缀合物或其药学上可接受的盐，其中所述含Fc分子是针对作为抗原的除了人生物物质以外的物质的人IgG单克隆抗体，或具有人IgG Fc区且缺乏可变区的人IgG的片段或工程改造形式。

8.根据权利要求7所述的缀合物或其药学上可接受的盐，其中所述含Fc分子是衍生自人IgG的Fc或由人IgG恒定区组成的CLCH。