[发明专利]阳离子磺酰胺氨基脂质和两亲性两性离子氨基脂质有效
申请号: | 201780041000.8 | 申请日: | 2017-05-16 |
公开(公告)号: | CN109414408B | 公开(公告)日: | 2022-03-29 |
发明(设计)人: | 丹尼尔·J·西格瓦尔特;贾森·B·米勒 | 申请(专利权)人: | 得克萨斯州大学系统董事会 |
主分类号: | A61K9/127 | 分类号: | A61K9/127;C07C309/01 |
代理公司: | 北京集佳知识产权代理有限公司 11227 | 代理人: | 郑斌;彭鲲鹏 |
地址: | 美国得*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 阳离子 磺酰胺 氨基 两亲性 两性 离子 | ||
1.下式的化合物或其可药用盐:
其中:
A是-NRa-、-S-或-O-;其中:
Ra是氢或烷基C≤6,或者
作为替代地,Ra与R3或R4合在一起以形成烷二基C≤8;X1是-S(O)2O-、-OP(O)OReO-或-(CHRf)zC(O)O-,其中:
Re是氢或烷基C≤6;
Rf是氢或烷基C≤12;并且
z是1;
Y1是烷二基C≤12;
Z1是-N+R3R4-;其中
R3和R4各自独立地是氢、烷基C≤6或经取代烷基C≤6,或者
作为替代地,R3或R4与Ra合在一起以形成烷二基C≤8;
R1是下式的基团:
其中:
R5、R6和R2各自独立地是氢、烷基C≤8、-烷二基C≤6-NH2、-烷二基C≤6-烷基氨基C≤8、-烷二基C≤6-二烷基氨基C≤12、-烷二基C≤6-NR’R”或这些基团中任一种的经取代形式,或-Z3A”R8;其中:
R’和R”各自独立地是氢、烷基C≤8或经取代烷基C≤8、-Z3A”R8、-(CH2)sCH(OH)R7、-(CH2)sC(O)OR7或-(CH2)sC(O)(NRb)R7;其中:
s是1、2、3或4;
Rb是氢、烷基C≤6或经取代烷基C≤6;并且
R7是烷基C6-24、经取代烷基C6-24、烯基C6-24、经取代烯基C6-24;
或
Z3是烷二基C≤6或经取代烷二基C≤6,
A”是-CHRk-或-C(O)O-;其中:
Rk是氢、卤素、羟基或酰氧基C≤24;并且
R8是烷基C6-24、经取代烷基C6-24、烯基C6-24或经取代烯基C6-24;
q是1或2;并且
r是1、2或3;或者
R1是下式的基团:
其中:
Y2是杂芳二基C≤12;
R9、R10和R11各自独立地是氢、烷基C≤8、经取代烷基C≤8、-(CH2)uCH(OH)R12、-(CH2)uC(O)OR12、-(CH2)uC(O)(NRd)R12或-Z4A”’R12;其中:
u是1、2、3或4;
Rd是氢、烷基(C≤6)或经取代烷基(C≤6);或者
Z4是烷二基C≤6或经取代烷二基C≤6,
A”’是-CHRk’-或-C(O)O-;其中:
Rk’是氢、卤素、羟基或酰氧基C≤24;并且
R12是烷基C6-24、经取代烷基C6-24、烯基C6-24或经取代烯基C6-24;并且
x和y是1、2或3;并且
m和p各自独立地是选自0、1、2和3的整数;
当这些术语中的任何一个与“经取代”修饰语一起使用时,一个或更多个氢原子已被-OH、-F、-Cl、-Br、-I、-NH2、-NO2、-CO2H、-CO2CH3、-CN、-SH、-OCH3、-OCH2CH3、-C(O)CH3、-NHCH3、-NHCH2CH3、-N(CH3)2、-C(O)NH2、-C(O)NHCH3、-C(O)N(CH3)2、-OC(O)CH3、-NHC(O)CH3、-S(O)2OH或-S(O)2NH2独立地替换。
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