[发明专利]提供甲状腺激素或其类似物的组合物和方法

权利要求书

1.一种药物组合物，其包含一种或多种甲状腺激素或其类似物，其中第一部分甲状腺激素被配制成用于立即释放，第二部分甲状腺激素被配制成改变释放，并且所述一种或多种甲状腺激素以有效治疗甲状腺功能减退的量提供。

2.权利要求1所述的组合物，其中所述第一或第二部分甲状腺激素(多种甲状腺激素)中至少之一结合于离子树脂，所述一种或多种甲状腺激素选自T4、T3、T4或T3 N-甲基、T4或T3 N-乙基、T4或T3 N-三苯基、T4或T3 N-丙基、T4或T3 N-异丙基、T4或T3-N-叔丁基、GC-1、DIPTA、四碘甲状腺醋酸(Tetrac)或Triac中的至少一种，并且任选地，所述改变释放的甲状腺激素为T3。

3.权利要求1所述的组合物，其中所述组合物还包含一种或多种药学上可接受的载体，一种或多种另外的生物活性物质，并且其中所述组合物适用于甲状腺功能减退的治疗。

4.权利要求1所述的组合物，其中所述甲状腺激素中的至少一种为T4或T3，并且离子交换树脂防止结合的激素的结晶结构中的多晶型现象。

5.权利要求1所述的组合物，其中所述甲状腺激素与树脂的结合提供几何稀释，以有助于简化制备并提高给药的一致性。

6.权利要求1所述的组合物，其中所述组合物是液体悬浮液、可咀嚼组合物、口腔崩解片、舌下片、改变释放的口腔崩解片或吞服片组合物。

7.权利要求1所述的组合物，其中所述一种或多种甲状腺激素为T4和T3，并且以T4:T3为1:1至20:1的比例提供。

8.权利要求1所述的组合物，其中所述离子交换树脂颗粒为酸性阳离子交换树脂、碱性阴离子交换树脂，并且它们任选地包覆由pH变化触发的触发释放包衣或非pH依赖性控释包衣。

9.权利要求1所述的组合物，其中所述组合物是被包衣的，并且所述包衣选自邻苯二甲酸乙酸纤维素、偏苯三酸乙酸纤维素、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素、聚邻苯二甲酸乙酸乙烯酯、羧甲基乙基纤维素、共聚的甲基丙烯酸/甲基丙烯酸甲酯、共聚的甲基丙烯酸/丙烯酸乙酯、或其混合物中的至少一种。

10.权利要求1所述的组合物，其中所述一种或多种甲状腺激素的量为每剂量0.013至0.30mg当量的左甲状腺素钠。

11.权利要求1所述的组合物，其中在将产品引入体外溶出测定后，大于40％、50％、60％、70％或80％的第一甲状腺激素在前45分钟内释放，其中所述溶出测定的条件是0.1NHCl的初始溶出介质，并且在2小时后，将介质调节至约6.8的pH，并且使用USP装置2进行溶出测定。

12.权利要求1所述的组合物，其中所述组合物基本上由至少两种甲状腺激素或其类似物组成，其中第一甲状腺激素或其类似物被配制成用于立即释放，并且其中第二甲状腺激素或其类似物结合于离子树脂颗粒，其中所述药物-树脂颗粒可以是未包衣的或包覆立即释放包衣，其中至少80％的药物在一小时内释放，并且其中所述一种或多种甲状腺激素选自T4、T3、T4或T3 N-甲基、T4或T3 N-乙基、T4或T3 N-三苯基、T4或T3 N-丙基、T4或T3 N-异丙基、T4或T3-N-叔丁基、GC-1、DIPTA、四碘甲状腺醋酸(Tetrac)或Triac中的至少一种。

13.一种药物组合物，其包含甲状腺激素(多种甲状腺激素)，所述甲状腺激素(多种甲状腺激素)与离子交换树脂颗粒络合以形成药物树脂颗粒，其中所述组合物包含第一多个立即释放的药物-树脂颗粒和被包衣用于改变释放的第二多个药物-树脂颗粒，其中所述组合物具有包含第一和第二峰的体内禁食的血清谱，其中所述第一峰在摄取所述组合物后3小时之前出现，所述第二峰在摄取后3小时之后出现。