[发明专利]用于治疗细菌感染的系统和方法

说明书

本发明提供包含艾拉普林的治疗方法、试剂盒、给药方案和药剂的用途，例如，用于治疗细菌感染。固定量的艾拉普林施用可实现低于约800 ng/mL的Cmax(ss)，约30％至约95％之间的T>MIC和约20至约85的AUC/MIC比率，还可治疗所述细菌感染。所述固定量可以是约70 mg至约100mg。所述被治疗的细菌感染可能是由耐药细菌导致或与耐药细菌相关，所述耐药细菌包括肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌和卡他莫拉菌。所述细菌感染可能表现为皮肤和皮肤结构感染、肺炎、哮喘、肺气肿和/或其他严重的肺部状况。

技术领域

本发明的具体实施方式总体上涉及治疗细菌感染的系统和方法，特别是包含艾拉普林的施用的系统和方法。

技术背景

艾拉普林（MTF-100，也称AR-100）是微生物二氢叶酸还原酶（DHFR）的强效抑制剂，用于治疗患有，例如急性细菌性皮肤和皮肤结构感染（ABSSSI）和/或医院获得性细菌性肺炎（HABP）和/或呼吸机相关细菌性肺炎（VABP）的受试者。艾拉普林是一种靶向革兰氏阳性菌广谱杀菌抗生素，具有较低的耐药性发展倾向。艾拉普林还表现出对抗细菌病原体的替代作用机制，所述细菌病原体包括：各种葡萄球菌属、链球菌属和肠球菌属的革兰氏阳性分离株，以及对抗生素治疗有抗性的各种革兰氏阳性病原体；例如，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）。因此，艾拉普林有潜力成为已经对标准抗生素具有耐药性的细菌感染治疗的有效药物。

艾拉普林所具有的特征使其迄今为止，无法被批准用于人类临床使用。例如，艾拉普林的IV施用有可能以剂量依赖性方式引起QTc延长。然而，在不产生心脏安全性信号的水平上进行艾拉普林给药，尚未显示出令人满意的临床功效。特别地，基于美国食品和药物管理局（FDA）设定的-10％非劣效性界值，评估静脉施用基于体重的剂量的艾拉普林的III期临床试验（ASSIST-1和ASSIST-2研究）没有取得令人满意的疗效，其中艾拉普林的剂量低于导致QTc延长的剂量水平，所述没有取得令人满意的疗效，包括未达到最佳的AUC与最低抑菌浓度（“MIC”）的比例（AUC/MIC）、最佳的高于MIC的时间（T>MIC）和最佳的稳态时最大血药浓度（Cmax(ss)）。参见，例如，Morgan等，Iclaprim: a novel dihydrofolate reductaseinhibitor for skin and soft tissue infections, Future Microbiology，2009年3月，卷4，第2期，第131-144页。

因此，施用艾拉普林以治疗细菌感染，需要安全有效的治疗方法。

发明内容

在一个具体实施方式中，本发明涉及包含向患有细菌感染的受试者施用药物组合物的治疗方法，所述药物组合物包含艾拉普林，在某些具体实施方式中，艾拉普林的量可以是固定量。所述固定量的施用可实现低于约800 ng/mL的Cmax(ss)、约30％至约95％之间的T>MIC和约20至约85的AUC/MIC比率，且所述固定量的施用可治疗所述细菌感染。

在一个具体实施方式中，本发明涉及包含向患有细菌感染的受试者静脉施用药物组合物的治疗方法，所述药物组合物包含固定量的艾拉普林。所述固定量的施用可实现低于约800 ng/mL的Cmax(ss)，约30％至约95％之间的T>MIC和约20至约85的AUC/MIC比率，且所述固定量的施用可治疗所述细菌感染。

在其他具体实施方式中，本发明提供了包含至少一种剂型和治疗说明书的试剂盒，所述剂型包含一种药物组合物，所述治疗说明书用于施用所述至少一种剂型。

在其他具体实施方式中，本发明提供了包含向患有细菌感染的受试者静脉施用药物组合物的治疗方法，所述药物组合物包含固定量的艾拉普林。

在其他具体实施方式中，本发明提供了艾拉普林用于生产治疗细菌感染的药剂的用途，其中所述药剂通过一个给药方案施用，所述给药方案包含向患有细菌感染的受试者施用（即静脉施用）包含固定量或可变量的艾拉普林的一种药物组合物。