[发明专利]抗微生物组合物

说明书

用于对抗生物膜和/或处理伤口的金属‑EDTA化合物/络合物。化合物/络合物包含EDTA和两至四个金属离子。在该两至四个金属离子中，至少两个是选自Ag离子、Al离子、Au离子、Ba离子、Bi离子、Tl离子、Ce离子、Co离子、Cu离子、Fe离子、Ga离子、Ir离子、Mo离子、Rh离子、Ru离子、Ti离子和Zn离子的不同金属离子。金属‑EDTA化合物/络合物在使用中可表现出抗微生物、抗生物膜和抗炎活性中的任一种或更多种，且可增加生物膜和所述生物膜内的微生物对被抗微生物剂攻击的易感性，有助于去除和清洁生物膜。还提供包含金属‑EDTA络合物的组合物、伤口敷料和医疗装置。还公开金属‑EDTA化合物/络合物作为药物和/或用于对基底进行消毒和/或从基底基本上去除生物膜的用途。

领域

本发明涉及用于消毒和/或基本上去除生物膜和生活在所述生物膜内或周围的微生物的化合物、组合物、方法和用途。特别地，本发明涉及金属-EDTA化合物，所述金属-EDTA化合物可以在伤口处理、伤口敷料、医疗装置、水处理、食品加工和牙齿护理中使用，以处理生物膜和生活在所述生物膜内和周围的病原微生物。

背景

表面(非生物和生物)包括皮肤和医疗装置被微生物定植代表对患者的显著的感染风险。当这些微生物在表面附着并生长时，它们形成生物膜。逐渐认识到，生活在生物膜环境内的微生物群体导致延迟愈合以及增加的感染风险。例如，如果存在病原性生物膜，则慢性伤口可能无法有效愈合。这样的生物膜抵抗患者的免疫系统和抗微生物治疗，这可以导致组织分解、炎症和/或严重的感染。这些伤口经常被多种微生物群体定植。在这样的慢性伤口中，与其浮游对应物相比，生物膜内的微生物对抗微生物干预可以是100倍至1000倍更耐受的(Singh和Barbul,Wound Rep Reg.16:1,2008)。James等人(Wound Rep Reg.16:37-44,2008)的最近的研究已经显示出，在他们的研究中分析的慢性伤口的至少60％被生物膜定植。

对于生物膜在表面(无论是生物表面或非生物表面)的发展，微生物必需首先将自身附着于表面。牢固地附着于表面之后，它们立刻进行增殖并且产生细胞外聚合物质(EPS)。EPS包括多糖、蛋白质、细胞外DNA和其他生物和无机物质。EPS形成生物膜的基质并且有助于保护微生物免受免疫细胞和抗微生物剂的影响，降低抗微生物剂(例如抗生素和杀生物剂，特别地防腐剂)的效力。因此，期望破坏生物膜并且使微生物暴露于被施加至生物膜的抗微生物剂，并且这样做降低了有效处理生活在生物膜中的微生物需要的所述抗微生物剂的浓度。

作为二钠盐或钙二钠盐被加入的乙二胺四乙酸(EDTA)已经用于治疗局部感染或处理硬表面，例如导管。WO03/047341描述了EDTA例如作为用于牙膏的添加剂的用途。EDTA还用作配制剂(a formulation agent)以降低水硬度的影响并且通常作为螯合剂。

EDTA与其他抗生素剂的组合已经例如在US 5998488中被公开，其中在用于眼科用途的溶液中组合使用了EDTA与抗微生物防腐剂。

发明概述

除了其他的以外，本发明的一个目的是提供一种化合物，该化合物解决了现有技术的至少一个缺点(无论是在本文或是在其他地方鉴定的)，或提供现有抗微生物剂例如现有技术的金属-EDTA化合物的替代物。例如，本发明的目的可以是提供一种化合物或组合物，所述化合物或组合物在伤口处理或医疗装置中提供抗生物膜活性和/或抗微生物活性和/或抗炎活性。

根据本发明的方面，提供了如所附权利要求中列出的化合物、组合物、产品和用途。本发明的其他特征根据从属权利要求和随后的描述将明显。