[发明专利]使用精氨酸耗竭剂的组合癌症免疫疗法

权利要求书

1.一种治疗有需要的受试者体内的癌症的方法，所述方法包括向所述受试者施用：

(a)将精氨酸转换为瓜氨酸的精氨酸耗竭剂；以及

(b)癌症免疫治疗剂。

2.根据权利要求1所述的方法，其中(a)是ADI多肽。

3.根据权利要求2所述的方法，其中所述ADI多肽是ADI-PEG20或者包括选自表A1的序列、由选自表A1的序列组成或基本上由其组成，包含将精氨酸转换为瓜氨酸的变体和片段。

4.根据权利要求3所述的方法，其中所述变体包括至少80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％等同于来自表A1的序列并且将精氨酸转换为瓜氨酸的序列。

5.根据权利要求1到4中任一项所述的方法，其中所述ADI多肽通过任选的连接基团共价键合到至少一个PEG分子。

6.根据权利要求5所述的方法，其中所述ADI多肽共价键合到多于一个PEG分子。

7.根据权利要求5所述的方法，其中所述ADI多肽共价键合到约1个到约10个PEG分子。

8.根据权利要求7所述的方法，其中所述ADI多肽共价键合到约2个到约8个PEG分子。

9.根据权利要求5到8中任一项所述的方法，其中所述PEG分子是直链或支链PEG分子。

10.根据权利要求5到9中任一项所述的方法，其中所述PEG具有约1,000到约40,000道尔顿的总平均分子量。

11.根据权利要求5到9中任一项所述的方法，其中所述PEG具有约10,000到约30,000道尔顿的总平均分子量。

12.根据权利要求11所述的方法，其中所述PEG具有约20,000道尔顿的总平均分子量。

13.根据权利要求5到12中任一项所述的方法，其中所述连接基团是琥珀酰基、酰胺基、酰亚胺基、氨基甲酸酯基、酯基、环氧基、羧基、羟基、碳水化合物、酪氨酸基、半胱氨酸基、组氨酸基、亚甲基基团或其任何组合。

14.根据权利要求13所述的方法，其中所述琥珀酰基的来源是琥珀酰亚胺琥珀酸酯。

15.根据权利要求1到14中任一项所述的方法，其中所述精氨酸耗竭剂是聚乙二醇化精氨酸脱亚胺酶(ADI-PEG)。

16.根据权利要求15所述的方法，其中所述ADI-PEG是ADI-PEG 20。

17.根据权利要求1到16中任一项所述的方法，其中(b)所述癌症免疫治疗剂选自免疫检查点调节剂、癌症疫苗、溶瘤病毒、细胞因子和基于细胞的免疫疗法中的一种或多种。

18.根据权利要求17所述的方法，其中所述免疫检查点调节剂是多肽，任选地抗体或其抗原结合片段或配体或小分子。

19.根据权利要求17或18所述的方法，其中所述免疫检查点调节剂包括：

(i)抑制性免疫检查点分子的拮抗剂；或者

(ii)刺激性免疫检查点分子的激动剂。

20.根据权利要求19所述的方法，其中所述免疫检查点调节剂特异性结合所述免疫检查点分子。