[发明专利]HDAC抑制剂和PD-L1抑制剂的组合疗法在审
| 申请号： | 201780042391.5 | 申请日： | 2017-05-11 |
| 公开（公告）号： | CN109640985A | 公开（公告）日： | 2019-04-16 |
| 发明（设计）人： | 里德·P·比索尼特;阿兰·罗兰;米雷耶·吉林斯 | 申请（专利权）人： | 沪亚生物国际有限责任公司 |
| 主分类号： | A61K31/4406 | 分类号： | A61K31/4406;A61K31/13;A61K31/136;A61K39/395;A61P35/00;A61P35/04 |
| 代理公司： | 北京安信方达知识产权代理有限公司 11262 | 代理人： | 贺淑东 |
| 地址： | 美国加利*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 抑制剂 治疗癌症 组合疗法 抗性 癌症 | ||
1.一种组合，其包含治疗有效量的PD-L1抑制剂和治疗有效量的式I化合物：
其中，
A为任选地经1-4个选自由以下组成的群组的取代基取代的苯基或杂环基：卤素、-OH、-NH2、-NO2、-CN、-COOH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4氨基烷基、C1-C4烷基氨基、C2-C4酰基、C2-C4酰氨基、C1-C4烷硫基、C1-C4全氟烷基、C1-C4全氟烷氧基、C1-C4烷氧基羰基、苯基和杂环基；
B为任选地经1-3个选自由以下组成的群组的取代基取代的苯基：卤素、-OH、-NH2、-NO2、-CN、-COOH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4氨基烷基、C1-C4烷基氨基、C2-C4酰基、C2-C4酰氨基、C1-C4烷硫基、C1-C4全氟烷基、C1-C4全氟烷氧基、C1-C4烷氧基羰基和苯基；
Y为包含-CO-的部分，其为线性的并且其中环B的质心(W1)、环A的质心(W2)和作为部分Y中的氢键受体的氧原子(W3)之间的距离分别为：至约且至约
Z为一键或C1-C4亚烷基、-O-、-S-、-NH-、-CO-、-CS-、-SO-或-SO2-；
R1和R2独立地为氢或C1-C4烷基；
R3为氢或C1-C4烷基；
R4为氢或-NH2；
X1、X2、X3或X4中的一个为卤素、-OH、-NH2、-NO2、-CN、-COOH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4氨基烷基、C1-C4烷基氨基、C2-C4酰基、C2-C4酰氨基、C1-C4烷硫基、C1-C4全氟烷基、C1-C4全氟烷氧基或C1-C4烷氧基羰基，其任选地经卤素或C1-C4烷基取代，而其它的X1、X2、X3或X4独立地为氢，
但限制条件为当R4为氢时，X1、X2、X3或X4中的一个为-NH2、氨基烷基或烷基氨基。
2.根据权利要求1所述的组合，其中Z为一键。
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