[发明专利]包含瘦素的融合蛋白及其生产和使用方法

权利要求书

1.一种融合蛋白，包括与第二种蛋白相连接的第一种蛋白，其中所述第一种蛋白包含：

(a)犬免疫球蛋白Fc(“Ig Fc”)区；

(b)犬白蛋白，其氨基酸序列与SEQ ID NO：25至少有75％序列同源性；

(c)猫Ig Fc区；或

(d)猫白蛋白，其氨基酸序列与SEQ ID NO：26至少有75％序列同源性；

当所述第一种蛋白是犬Ig Fc区或犬白蛋白时，则所述第二种蛋白氨基酸序列与SEQID NO：4或SEQ ID NO：5所示的犬瘦素蛋白至少有87％序列同源性；

当所述第一种蛋白是猫Ig Fc区或猫白蛋白时，则所述第二种蛋白氨基酸序列与SEQID NO：6或SEQ ID NO：7所示的猫瘦素蛋白至少有87％序列同源性。

2.权利要求1所述的融合蛋白，其中所述第一种蛋白通过蛋白质接头与所述第二种蛋白连接。

3.权利要求1所述的融合蛋白，其中所述第二种蛋白与所述第一种蛋白的C-末端连接。

4.权利要求1所述的融合蛋白，其中所述犬Ig Fc区包含的氨基酸序列与序列SEQ IDNO：11、SEQ ID NO：12、SEQ ID NO：13或SEQ ID NO：14至少有90％序列同源性。

5.权利要求4所述的融合蛋白，其中所述犬Ig Fc区肽是犬IgGD Fc区，其包含氨基酸序列与SEQ ID NO：14至少有90％序列同源性，并且其中所述犬IgGD Fc区包含SEQ ID NO：14的ProAlaAla(S10P/L16A /L17A)突变体。

6.权利要求1所述的融合蛋白，其中所述融合蛋白与SEQ ID NO：47、48或49至少有98％的序列同源性。

7.权利要求1所述的融合蛋白，其中所述猫Ig Fc区包含的氨基酸序列与SEQ ID NO：15或SEQ ID NO：16有至少95％序列同源性。

8.权利要求1所述的融合蛋白，所述融合蛋白包含结合域，结合域为多肽、抗体、或抗体片段；所述结合域能够结合低密度脂蛋白受体-相关蛋白1(LPR1)、转铁蛋白受体、胰岛素受体或脑内皮细胞受体，引起受体内吞或转胞吞作用，增加融合蛋白通过血脑屏障的递送。

9.权利要求8所述的融合蛋白，其中所述结合域是选自SEQ ID NO：17和SEQ ID NO：18的血管生成素-2多肽。

10.权利要求9所述的融合蛋白，其中所述血管生成素-2多肽连接于所述融合蛋白的N-端。

11.权利要求8所述的融合蛋白，其中所述的结合域包含的氨基酸序列与SEQ ID NO：19有至少95％序列同源性。

12.权利要求1所述的融合蛋白，其进一步包含能够激活选自下组受体的肽激动剂：(a)GLP-1受体、b)胃抑制性多肽(GIP)受体、(c)胰高血糖素受体、和(d)其两种或多种的组合。

13.权利要求12所述的融合蛋白，其中所述肽激动剂通过连接器与所述融合蛋白连接。

14.权利要求12所述的融合蛋白，其中所述肽激动剂选自(i)GLP-1或其类似物、(ii)艾塞那肽或其类似物、(iii)GIP或其类似物、(iv)胃泌酸调节素或其类似物。

15.权利要求12所述的融合蛋白，其中所述肽激动剂与所述融合蛋白的N-末端连接。

16.权利要求12所述的融合蛋白，其中所述肽激动剂包含的氨基酸序列选自SEQ IDNO：28-35。