[发明专利]细胞溶质穿透抗体及其用途

权利要求书

1.一种细胞溶质穿透抗体或其抗原结合片段，其包含轻链可变区和/或重链可变区，该轻链可变区和/或重链可变区在其CDR3中包含由下式表示的序列：

X1-X2-X3-Z1

其中X1-X2-X3是内体逃逸基序，并且X1、X2和X3中的每一个选自下组，该组由以下各项组成：色氨酸(W)、酪氨酸(Y)、组氨酸(H)和苯丙氨酸(F)；

Z1选自下组，该组由以下各项组成：甲硫氨酸(M)、异亮氨酸(I)、亮氨酸(L)、组氨酸(H)、天冬氨酸(D)和谷氨酸(E)；

包含Z1的该轻链可变区和/或该重链可变区在内体酸性pH条件下诱导该抗体特性的变化；并且

该抗体通过该抗体特性的变化展现出从内体逃逸到细胞溶质中的能力。

2.权利要求1的细胞溶质穿透抗体或其抗原结合片段，其中该轻链可变区和/或该重链可变区的第1个氨基酸是天冬氨酸(D)或谷氨酸(E)。

3.权利要求1的细胞溶质穿透抗体或其抗原结合片段，其中在内体酸性pH条件下该轻链可变区和/或该重链可变区的该第1个氨基酸与该Z1发生相互作用，以诱导该细胞溶质穿透抗体的特性的变化。

4.权利要求1的细胞溶质穿透抗体或其抗原结合片段，其中该轻链可变区和/或该重链可变区的该内体逃逸基序X1-X2-X3包含一个或多个色氨酸。

5.权利要求1的细胞溶质穿透抗体或其抗原结合片段，其中该轻链可变区和/或该重链可变区的该内体逃逸基序X1-X2-X3包含选自下组的序列，该组由以下各项组成：W-W-W、W-W-H、W-Y-W、Y-W-W、W-Y-H、和Y-W-H(其中W是色氨酸，Y是酪氨酸，H是组氨酸)。

6.权利要求1的细胞溶质穿透抗体或其抗原结合片段，其中该轻链可变区和/或该重链可变区进一步包含由X3与Z1之间的(a1-...-an)表示的氨基酸序列。

7.权利要求1的细胞溶质穿透抗体或其抗原结合片段，其中该序列进一步包含与X1连接的Z2，并因此由下式表示：

Z2-X1-X2-X3-Z1，

其中Z2选自下组，该组由以下各项组成：谷氨酰胺(Q)、亮氨酸(L)、组氨酸(H)。

8.权利要求7的细胞溶质穿透抗体或其抗原结合片段，其中在内体酸性pH条件下该轻链可变区和/或该重链可变区的第1个氨基酸与Z1和/或Z2发生相互作用，以诱导该细胞溶质穿透抗体的特性的变化。

9.权利要求7的细胞溶质穿透抗体或其抗原结合片段，其中该轻链可变区和/或该重链可变区进一步包含由X1与Z2之间的(b1-...-bn)表示的氨基酸序列。

10.权利要求1的细胞溶质穿透抗体或其抗原结合片段，其中该轻链可变区的CDR1包含一个或多个选自下组的序列，该组由以下各项组成：SEQ ID NO:8至12、23或51。

11.权利要求1的细胞溶质穿透抗体或其抗原结合片段，其中该重链可变区的该CDR3包含一个或多个选自下组的序列，该组由以下各项组成：SEQ ID NO:46至49、和53。

12.权利要求1的细胞溶质穿透抗体或其抗原结合片段，其中该轻链可变区包含与选自由SEQ ID NO:1至5、13至23、25至37、50、以及60至64组成的组的轻链可变区序列具有至少80％同源性的序列。

13.权利要求1的细胞溶质穿透抗体或其抗原结合片段，其中该重链可变区包含与选自下组的重链可变区序列具有至少80％同源性的序列，该组由以下各项组成：SEQ ID NO:39至42、52、以及54至59。

14.权利要求1的细胞溶质穿透抗体或其抗原结合片段，其中该抗体是完整免疫球蛋白G-形式抗体。