[发明专利]ASH1L抑制剂和用其进行治疗的方法有效
申请号: | 201780042785.0 | 申请日: | 2017-05-12 |
公开(公告)号: | CN109414596B | 公开(公告)日: | 2023-09-29 |
发明(设计)人: | J·格雷姆贝基卡;T·切尔皮基;D·罗加夫斯基;D·博尔金;S·克洛索斯基;J·庄;D·蒙哥马利;邓菁;M·谢夫切克;李昊 | 申请(专利权)人: | 密歇根大学董事会 |
主分类号: | C07D209/08 | 分类号: | C07D209/08;C07D209/18;A61P35/02;A61K31/395;A61K31/404;A61K45/06;A61P35/00 |
代理公司: | 北京坤瑞律师事务所 11494 | 代理人: | 封新琴 |
地址: | 美国密*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | ash1l 抑制剂 进行 治疗 方法 | ||
1.一种选自下式的化合物或其盐:
其中RD1、RD2、RE1、RE2和RE4取代基中的任一者为:
式(IIa):
——J,
J独立地选自H、(CH2)0O(CH2)1-6、(CH2)0-6OH、卤素、(CH2)0-6NH2和烷基1-6;
其中RA1选自:
式(IIa):
-J,
J独立地选自:
H,和
烷基1-6,其中至少一个氢原子任选地被卤素、=O、NH2或OH替代;
式(IIb):
J是烷基1-6,其中至少一个氢原子任选地被卤素替代,和
Q独立地选自:
二噁烷,
吡唑,
环戊基,其中至少一个氢原子任选地被卤素或OH替代,
环丁基,其中至少一个氢原子任选地被卤素或OH替代,
环丙基,其中至少一个氢原子任选地被卤素替代,
吡咯,
咪唑,和
四氢吡喃,其中至少一个氢原子任选地被卤素替代;
式(IIf):
——J1-J2,
J1是烷基1-6,和
J2是(CH2)0O(CH2)1-6,其中至少一个氢原子被OH替代;
式(III):
Q独立地选自:
环戊基,
环丁基,
氮杂环丁烷,
环己基,其中至少一个氢原子任选地被OH替代,
吡咯,
四氢吡喃,和
哌啶;
式(IIm):
Q是哌啶,
J独立地选自:
(CH2)0SO2(CH2)1-6,其中至少一个氢原子任选地被卤素替代,和
(CH2)0SO2NH2;
其中RE3选自:
式(IIa):
——J,
J独立地选自:
H.
烷基1-6,其中至少一个氢原子任选地被卤素或OH替代,
(CH2)0-6NH2,
(CH2)0C(S)NH2,
(CH2)0C(O)O(CH2)0-3,
(CH2)0-6NH(CH2)1-6,其中至少一个氢原子任选地被=O、卤素或OH替代,
卤素,
(CH2)0-6OH,
(CH2)0-6NHSO2(CH2)1-6,其中至少一个氢原子任选地被卤素替代,
(CH2)0-3NHC(O)NH(CH2)0,和
(CH2)0S(CH2)1-6,其中至少一个氢原子任选地被OH替代;
式(IIb):
J独立地选自烷基1-6、(CH2)0-6NHC(O)(CH2)0-6、(CH2)0-6NH(CH2)1-6、(CH2)0-6NH2、(CH2)0-6NHSO2(CH2)0和(CH2)0-3NHC(O)NH(CH2)0,和
Q独立地选自哌嗪、吗啉、苯、咪唑、吡啶、三唑、吡咯、环丙基、噻唑、吲哚、吡咯烷、吡唑和氮杂环丁烷;
式(IIc):
J1独立地选自烷基1-6、(CH2)0-3NHC(O)(CH2)0-3、(CH2)0-6NH2和(CH2)0-6NHSO2(CH2)1-6;
Q独立地选自哌啶、咪唑、吡唑、噻二唑、噻唑和吡咯,
J2独立地选自(CH2)0C(O)NH2、(CH2)0NH2、烷基1-6、(CH2)0NH(CH2)1-6、(CH2)0O(CH2)1-6和(CH2)0NHC(O)O(CH2)0-3;
式(IId):
J1是(CH2)0-6NHC(O)(CH2)1-6,
Q1是吡咯,
J2是(CH2)0NH(CH2)1-6,
Q2是环己基;
式(III):
Q独立地选自吗啉和吡唑;
其中以上任何烷基都可为直链或支链的;
其中如果上述基团在末端,那么在所述基团的末端位置上的氢的数目可加以调整。
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