[发明专利]可用作哺乳动物酪氨酸激酶ROR1活性的抑制剂的2-苯基咪唑并[4,5-B]吡啶-7-胺衍生物有效
申请号: | 201780043024.7 | 申请日: | 2017-07-10 |
公开(公告)号: | CN109563092B | 公开(公告)日: | 2021-09-14 |
发明(设计)人: | H.梅尔斯德特;S.比斯特朗姆;J.瓦格伯格;E.奥森 | 申请(专利权)人: | 坎塞拉有限公司 |
主分类号: | C07D471/04 | 分类号: | C07D471/04;A61K31/437;A61K31/496;A61K31/4545;A61P35/02 |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人: | 李进;林毅斌 |
地址: | 瑞典*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用作 哺乳动物 酪氨酸 激酶 ror1 活性 抑制剂 苯基 咪唑 吡啶 衍生物 | ||
1.式(I′)或(I″)的化合物
或其药学上可接受的盐,其中
x是0至4的整数;
每个Ra独立地选自C1-C3烷基;
m是1或2;
R1是C1-C6烷基,C3-C6环烷基,C3-C6环烷基-C1-C6烷基,C1-C6烷基-C3-C6环烷基,C1-C6烷氧基-C1-C6烷基,氰基-C1-C6烷基,或式(II)的部分
其中
环A是苯基或含有1或2个选自N、O和S的杂原子的5元杂芳基;
g是0至3的整数;
每个R1a独立地选自C1-C6烷基,R1bO和R1cR1dN;
每个R1b独立地选自H和C1-C6烷基;
每个R1c独立地选自H和C1-C6烷基;
每个R1d独立地选自H和C1-C6烷基;或者
其中式(II)的部分是式(IIc)的部分
R2是Cl或Br;
p是0至3的整数;
每个R3独立地选自C1-C6烷基;
y是0至3的整数;
Rb选自卤素,C1-C3烷基和C1-C3烷氧基;
Z是N或CH;
W是Q-R4,-O-或-N(R5)C(O)-;
Q是N或CH;
当W是Q-R4或-O-时,n是1或2;
当W是-N(R5)C(O)-时,n是0或1;
R4是C1-C6烷基,R4a[O(CH2)q]r-Y,R4bS(O)2,R4cC(O),氰基-C1-C6烷基或式(III)的部分
每个q独立地选自1、2、3和4;
r是1或2;
h是0至3的整数;
Y是直接键或C(O);
L是直接键,C1-C4亚烷基或-L1-L2-;
L1是直接键或C1-C4亚烷基;
L2是C(O)或NH;
R4a是H或C1-C6烷基;
R4b是C1-C6烷基;
R4c是C1-C6烷基;
R4d是C1-C6烷基;
环B选自苯基和5或6元杂芳基,所述杂芳基含有1或2个选自N、O和S的杂原子;
R5是H,C1-C6烷基,R5a[O(CH2)u]v,或式(IV)的部分
R5a是H或C1-C6烷基;
每个u独立地选自1、2、3和4;
v是1或2;
M是直接键或C1-C4亚烷基;
环C是苯基;
R5b是C1-C6烷基;和
j是0至3的整数。
2.根据权利要求1所述的化合物或药学上可接受的盐,其中m为2。
3.根据权利要求1所述的化合物或药学上可接受的盐,其中当W为Q-R4或-O-时,n为1;当W为-N(R5)C(O)-时,n为0。
4.根据权利要求1所述的化合物或药学上可接受的盐,其中R1是C1-C6烷基,C3-C6环烷基,C3-C6环烷基-C1-C6烷基,C1-C6烷基-C3-C6环烷基,或式(II)的部分
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