[发明专利]可用作哺乳动物酪氨酸激酶ROR1活性的抑制剂的2-苯基咪唑并[4,5-B]吡啶-7-胺衍生物有效

专利信息
申请号: 201780043024.7 申请日: 2017-07-10
公开(公告)号: CN109563092B 公开(公告)日: 2021-09-14
发明(设计)人: H.梅尔斯德特;S.比斯特朗姆;J.瓦格伯格;E.奥森 申请(专利权)人: 坎塞拉有限公司
主分类号: C07D471/04 分类号: C07D471/04;A61K31/437;A61K31/496;A61K31/4545;A61P35/02
代理公司: 中国专利代理(香港)有限公司 72001 代理人: 李进;林毅斌
地址: 瑞典*** 国省代码: 暂无信息
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摘要:
搜索关键词: 用作 哺乳动物 酪氨酸 激酶 ror1 活性 抑制剂 苯基 咪唑 吡啶 衍生物
【权利要求书】:

1.式(I′)或(I″)的化合物

或其药学上可接受的盐,其中

x是0至4的整数;

每个Ra独立地选自C1-C3烷基;

m是1或2;

R1是C1-C6烷基,C3-C6环烷基,C3-C6环烷基-C1-C6烷基,C1-C6烷基-C3-C6环烷基,C1-C6烷氧基-C1-C6烷基,氰基-C1-C6烷基,或式(II)的部分

其中

环A是苯基或含有1或2个选自N、O和S的杂原子的5元杂芳基;

g是0至3的整数;

每个R1a独立地选自C1-C6烷基,R1bO和R1cR1dN;

每个R1b独立地选自H和C1-C6烷基;

每个R1c独立地选自H和C1-C6烷基;

每个R1d独立地选自H和C1-C6烷基;或者

其中式(II)的部分是式(IIc)的部分

R2是Cl或Br;

p是0至3的整数;

每个R3独立地选自C1-C6烷基;

y是0至3的整数;

Rb选自卤素,C1-C3烷基和C1-C3烷氧基;

Z是N或CH;

W是Q-R4,-O-或-N(R5)C(O)-;

Q是N或CH;

当W是Q-R4或-O-时,n是1或2;

当W是-N(R5)C(O)-时,n是0或1;

R4是C1-C6烷基,R4a[O(CH2)q]r-Y,R4bS(O)2,R4cC(O),氰基-C1-C6烷基或式(III)的部分

每个q独立地选自1、2、3和4;

r是1或2;

h是0至3的整数;

Y是直接键或C(O);

L是直接键,C1-C4亚烷基或-L1-L2-;

L1是直接键或C1-C4亚烷基;

L2是C(O)或NH;

R4a是H或C1-C6烷基;

R4b是C1-C6烷基;

R4c是C1-C6烷基;

R4d是C1-C6烷基;

环B选自苯基和5或6元杂芳基,所述杂芳基含有1或2个选自N、O和S的杂原子;

R5是H,C1-C6烷基,R5a[O(CH2)u]v,或式(IV)的部分

R5a是H或C1-C6烷基;

每个u独立地选自1、2、3和4;

v是1或2;

M是直接键或C1-C4亚烷基;

环C是苯基;

R5b是C1-C6烷基;和

j是0至3的整数。

2.根据权利要求1所述的化合物或药学上可接受的盐,其中m为2。

3.根据权利要求1所述的化合物或药学上可接受的盐,其中当W为Q-R4或-O-时,n为1;当W为-N(R5)C(O)-时,n为0。

4.根据权利要求1所述的化合物或药学上可接受的盐,其中R1是C1-C6烷基,C3-C6环烷基,C3-C6环烷基-C1-C6烷基,C1-C6烷基-C3-C6环烷基,或式(II)的部分

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