[发明专利]允许二甲双胍的受控的延长释放的敷料

说明书

根据第一方面，本发明的主题是包含界面层的敷料，其特征在于所述界面层包含涂有包含二甲双胍、其盐和其络合物的弹性体基质的织物。本发明的主题还是包含二甲双胍的敷料，其特征在于72小时后释放的二甲双胍的百分比是插入敷料中的二甲双胍量的40‑100％。此外，本发明的主题是制备所述敷料的方法及其用于愈合伤口的用途。

技术领域

本发明涉及一种允许二甲双胍的控制和延长释放的敷料。

背景技术

伤口的愈合通常取决于新的上皮、内皮和结缔组织的增殖。因此，它是所涉及的各种细胞的连续的相互诱导的一系列嵌套的相互连接的事件。每个步骤都由前一步骤诱导，因此只有在前一步骤终止时才能展开。这是由一波又一波生长因子和炎症介质包围(subtended by)的复杂过程。

目前，医药市场提供了许多推荐有利于愈合的局部制剂。事实上，它们的作用源于它们所组成的各种产品的互补性，并在一定限度下为它们提供其愈合性。它们通过防腐涂层保护伤口免受周围环境的影响。它们刺激血管形成的发展并调节表皮化。这些局部形式主要由脂质混合物(羊毛脂、凡士林、甘油......)组成，其中加入酸(水杨酸、苯甲酸、苹果酸)、矿物质(氧化锌、氧化钛)或卤化物(淀粉碘化物)。有些还含有胶原蛋白、纤维蛋白原、血清酶促蛋白水解(供应氨基酸)或维生素(维生素A)或激素(醋酸氯睾酮)。还有一种软膏(来自Laboratoires SYNTEX的Madecassol tulgras)，其通过从积雪草植物(TCEA)的根提取的三种三萜的混合物的组合提供愈合作用。这些化合物刺激胶原蛋白和甘油氨基聚糖的生物合成。专利FR 2 809 310描述了在局部组合物中使用二甲双胍具有愈合和/或血管生成作用。考虑的组合物的各种盖仑制剂形式是油、霜剂、泡沫、搽剂、洗剂、软膏、液体、凝胶、乳状物、粉末或喷雾类型。

然而，局部施用局部组合物形式的二甲双胍需要经常重复以确保对愈合的作用。对大鼠的研究特别表明，凝胶中放射性标记并沉积在伤口上的二甲双胍在局部水平保持非常短的时间。事实上，二甲双胍是一种极其亲水的化合物，使其易溶于渗出物并导致其在伤口上非常快速地通过。因此，二甲双胍与需要局部活化的伤口受体之间的接触时间非常短，这导致低的药理学反应。

此外，专利FR 2 809 310中提出的那些类型的局部组合物不能使伤口处理超过几个小时。需要定期更新其施用。然而，对于许多伤口，有必要采用有利于数天、甚至数周愈合的局部治疗，以获得良好的愈合，并防止处理的更新，以限制与操作组合物有关的感染风险。

因此，需要一种包含二甲双胍的装置，例如敷料，以有效处理伤口数天。出于经济原因，理想地敷料的施用时间应为约72小时。在更换所述敷料所需的护理人员的成本方面，过于频繁地更换敷料会产生额外的费用。过度频繁的更换也会增加感染的风险。事实上，当去除敷料时，伤口暴露于环境中存在的细菌。

然而，鉴于二甲双胍对渗出物的强烈亲和力，后者倾向于在伤口上释放得太快，使得敷料在施用后数小时内释放的二甲双胍浓度达到峰值，因此，治疗的有益效果不会持续超过几个小时。相反，敷料应允许二甲双胍受控地连续释放数天，特别是约三天。尤其是，为了在伤口受体上实现令人满意的反应水平，施用装置后应立即释放足够量的二甲双胍，然后在伤口上施用装置的整个期间应保持较慢但连续的二甲双胍释放，以保持期望的效果。换句话说，这需要施用特定的释放曲线，其涉及在第一次施用制剂时输注(bolus)，然后在整个治疗期间维持较低水平的二甲双胍释放。

发明简述

本发明旨在通过提出一种包含二甲双胍的敷料类型的装置来回应这些问题，所述装置允许根据连续的受控的曲线释放二甲双胍几天。

因此，根据第一方面，本发明的主题是包含界面层的敷料，所述界面层包含弹性体基质，所述基质包含二甲双胍、其盐和其络合物，其特征在于二甲双胍的粒径限定为d50＜300μm和d90＜600μm。根据本发明的敷料可以是涂有这种弹性体基质的织物形式，或者可以是包含所述非支撑弹性体基质的自支撑界面敷料的形式。