[发明专利]TTK抑制剂的固体形式

权利要求书

1.一种化合物(I)与共形成物分子的共晶体，

其中所述共形成物分子为磷酸，其中所述共晶体为水合物，其中所述共晶体中化合物(I):磷酸:H₂O的摩尔比为1:2:1/2，和

所述共晶体的特征在于：在以2θ表示的7.6°、11.1°、12.0°、15.4°、17.5°、19.8°、20.0°、20.3°、21.2°、23.5°、23.6°及24.5°±0.2处的任意6个X射线粉末衍射图谱峰。

2.根据权利要求1所述的共晶体，其中所述共晶体的特征在于：在以2θ表示的7.6°、11.1°、12.0°、15.4°、17.5°、19.8°、20.0°、20.3°、21.2°、23.5°、23.6°及24.5°±0.2处的任意7个X射线粉末衍射图谱峰。

3.根据权利要求1所述的共晶体，其中所述共晶体的特征在于：在以2θ表示的7.6°、11.1°、12.0°、15.4°、17.5°、19.8°、20.0°、20.3°、21.2°、23.5°、23.6°及24.5°±0.2处的任意8个X射线粉末衍射图谱峰。

4.根据权利要求1所述的共晶体，其中所述共晶体的特征在于：在以2θ表示的7.6°、11.1°、12.0°、15.4°、17.5°、19.8°、20.0°、20.3°、21.2°、23.5°、23.6°及24.5°±0.2处的任意9个X射线粉末衍射图谱峰。

5.根据权利要求1所述的共晶体，其中所述共晶体的特征在于：在以2θ表示的7.6°、11.1°、12.0°、15.4°、17.5°、19.8°、20.0°、20.3°、21.2°、23.5°、23.6°及24.5°±0.2处的X射线粉末衍射图谱峰。

6.根据权利要求1所述的共晶体，其中所述共晶体的特征在于如图1中所示的X射线粉末衍射图谱。

7.根据权利要求1所述的共晶体，其中所述共晶体的特征在于差式扫描量热计(DSC)峰相变温度为160±4℃。

8.根据权利要求1所述的共晶体，其中在所述磷酸的氢与化合物(I)的吡啶环的氮原子之间形成氢键且所述氢键具有介于之间的距离。

9.根据权利要求1所述的共晶体，其中所述共晶体的特征在于¹⁵N-固态核磁共振光谱(¹⁵N-ssNMR)峰在-122.5±2ppm处，且-122.5ppm处所述峰的强度相较于-302ppm处的峰低至少40-70％。

10.一种药物组合物，其包含根据权利要求1至9中任一项所述的共晶体及药学上可接受的载体或稀释剂。

11.一种制备根据权利要求1所述的化合物(I)与磷酸的共晶体的方法，所述方法包括：

在适合的溶剂中将磷酸与化合物(I)混合为悬浮液；并且

去除所述溶剂。

12.根据权利要求11所述的方法，其中化合物(I)与磷酸之间的摩尔比为1:2至1:8。

13.根据权利要求11或12所述的方法，其中所述溶剂为丙酮、二乙醚、MeOH/THF、乙酸或1,4-二噁烷。

14.根据权利要求11所述的方法，其中所述溶剂为THF/MeOH；且所述两种溶剂之间的比例为3:2至2:3(V:V)。

15.权利要求1至9中任一项所述的共晶体在制备用于治疗对象的癌症的药物中的用途。

16.根据权利要求15所述的用途，其中所述癌症为胰脏癌、前列腺癌、肺癌、黑色素瘤、乳癌、结肠癌或卵巢癌。