[发明专利]用锡泊芬和光疗治疗高胆红素血症的方法

说明书

治疗高胆红素血症或降低总血清胆红素水平的方法包括对婴儿开始光疗，同时基本上同时对婴儿施用治疗量的锡泊芬。各种实施方案涉及治疗高胆红素血症和降低胆红素水平。

相关申请的交叉引用

本申请要求2016年5月12日提交的题为“用锡泊芬和光疗治疗高胆红素血症的方法”的美国临时专利申请62/335,360的优先权，其通过引用整体结合到本文中。

背景

升高的胆红素水平可能导致潜在的危险病症，特别是在婴儿中。在一些情况下，升高的胆红素水平是由导致胆红素产生增加的情况引起的，而在其他情况下，胆红素的去除受到影响。在一些情况下，它是胆红素产生增加以及血清胆红素去除速率减低的组合。增加的胆红素水平可能导致高胆红素血症和严重的高胆红素血症，这两者都会对患者造成危险。

高胆红素血症是足月婴儿和早产儿中常见的临床病症。所有新生儿都具有一定程度的高胆红素血症(总血清胆红素>2 mg/dL)，并且大多数都有良性预后。黄疸，由于血清胆红素水平增加导致的皮肤和巩膜的临床黄化，可以在生命的第一周内在高达60%的健康婴儿中见到，并且在出生后的96小时至120小时之间达到峰值。未缀合的胆红素穿透血脑屏障并且是已知的中枢神经系统毒素，其损伤神经胶质细胞并导致典型的炎症反应。随着胆红素水平增加，中枢神经系统功能障碍开始出现。急性胆红素脑病或胆红素诱发的神经功能障碍(BIND)是一种临床综合征，由以下组成：从张力减退到张力过强波动的肌张力、不同程度的警觉性受损、进食减少和易怒。如果不进行治疗，脑病会进展成永久性中枢神经系统损伤，其中脑核被胆红素染色，这称为核黄疸。临床上，患有存在运动障碍的核黄疸的婴儿表现为脑性瘫痪、共济失调、精神发育迟滞和听力丧失。尽管核黄疸是罕见的，但它是一种破坏性但可预防的病症，对婴儿和家庭具有终身后果。

美国儿科学会已经公布了在患有黄疸/高胆红素血症的婴儿中开始光疗(PT)和交换输血(ET)的指南。(参见图1和2)。(美国儿科学会高胆红素血症小组委员会：(Pediatrics2004; 114:297-316))。这些指南的实施与胆红素筛查相组合允许早期识别和治疗患有高胆红素血症的婴儿。尽管如此，新生儿黄疸仍然是足月婴儿和近足月婴儿再入院的最常见原因。

新生儿黄疸的管理造成显著的医疗负担。处于严重高胆红素血症风险中的新生儿的当前治疗选项是不够的。光疗是目前的标准护理，通过增强胆红素的排泄起作用，但并不抑制其产生。光疗通常是减低胆红素水平的有效疗法，并且许多婴儿随着时间的推移而对治疗作出反应。然而，有时候，尽管进行光疗，胆红素仍会继续上升，需要长时间的光疗，而且很少会达到需要交换输血的水平。更常见的是，婴儿出院后需要再次入院治疗高胆红素血症。从业者认为光疗是安全的，因为治疗指南是基于证据的，并且是基于回顾数十年对数百万新生儿的光疗经验而制定的。然而，没有进行良好控制的登记等级研究，也很少对如AAP指南所推荐的高强度(>30 μW)光疗的使用进行长期预后研究。文献中已经提到光疗的短期副作用，包括稀水样便、非显性失水增加、皮疹和视网膜损伤。使用不透明的眼贴以在光疗期间保护患者的眼睛，从而防止可能的视网膜损伤。交换输血是不得已的治疗方法，其具有相关的死亡率和发病率。

因此，与治疗高胆红素血症、胆红素产生增加和/或降低总血清胆红素水平的其他方法一样，需要更多且不同的用于降低胆红素产生、增加胆红素排泄或两者的治疗。

概述

在一些实施方案中，提供一种降低婴儿中的胆红素水平的方法，其包括将婴儿置于光疗且基本上同时对婴儿施用治疗量的锡泊芬(stannsoporfin)。在一些实施方案中，提供一种治疗婴儿中的高胆红素血症的方法，其包括将婴儿置于光疗且基本上同时对婴儿施用治疗量的锡泊芬。

一些实施方案提供一种降低有需要的婴儿中的胆红素水平的方法，所述方法包括对婴儿开始光疗和基本上与光疗开始同时对婴儿施用治疗量的锡泊芬。

在一些实施方案中，治疗量的锡泊芬的施用与光疗开始相距不超过60分钟发生。