[发明专利]促进哺乳动物免疫系统成熟的方法

说明书

本文所描述的发明总体上涉及组合物用于增加乙酸盐和乳酸盐的产量、同时降低包括人类在内的乳儿哺乳动物的肠道中的pH值以及病原菌和炎症的水平的用途。这些组合物通常包含一种或多种细菌菌株，所述一种或多种细菌菌株是因为其生长在哺乳动物乳寡糖、哺乳动物乳寡糖的来源以及任选地所述婴儿哺乳动物的生长所需的营养组分上而被选定。

技术领域

本文所描述的发明总体上涉及组合物用于增加乙酸盐和乳酸盐的产量同时降低包括人类在内的乳儿哺乳动物的肠道中的pH值以及病原菌和炎症的水平的用途。这些组合物通常包含一种或多种细菌菌株，所述一种或多种细菌菌株是因为其生长在哺乳动物乳寡糖、哺乳动物乳寡糖的来源以及任选地所述婴儿哺乳动物的生长所需的营养组分上而被选定。

背景技术

肠微生物组是生活在动物胃肠道内的微生物群落，其中绝大多数存在于哺乳动物的大肠或结肠中。在健康的人类中，所消耗的大多数膳食碳水化合物在其到达结肠之前被身体吸收。然而，许多食物含有难消化的碳水化合物(即膳食纤维)，所述碳水化合物保持完整并且在肠道至结肠的传输期间不被吸收。结肠微生物组富含如下细菌物种：可能能够完全或部分地消耗这些纤维，并且利用构成糖用于能量和代谢，从而产生不同的代谢物，用于哺乳动物的潜在营养用途。用于测量各种食物中的膳食纤维的方法是本领域普通技术人员所熟知的。

非婴儿哺乳动物微生物组较为复杂并且含有多种细菌物种群落。这种复杂性是在停止以人乳消耗作为唯一营养来源之后开始发展的。关于非婴儿哺乳动物微生物组的常规教导是复杂性提供了稳定性，并且在消耗复杂饮食的同时维持微生物组中微生物的多样性而被认为是促进肠道健康的关键。Lozupone，Nature，第489卷，第220–230页(2012年)。

发明内容

在哺乳动物中创建健康的微生物组对于哺乳动物的健康是必要的。虽然很难理解哺乳动物体内任何给定时间微生物组的确切组成，但发明人已经在粪便组成、粪便频次、粪便稠度和粪便pH值方面发现了婴儿微生物组健康(或者相反，微生态失调)的可观察指标。哺乳动物粪便中存在一定量的短链脂肪酸(SCFA)(更具体地乙酸盐和乳酸盐)可以指示健康的微生物组。发明人已经发现，在寡糖的受控饮食下某些微生物的增加将主要导致乳酸盐和乙酸盐的增加；这是所观察到的结肠中SCFA增加的主要促成因素。本发明提供了那些特定微生物的选择技术，以及使用那些微生物用于促进和监测健康微生物组实现的目的的方法。

本发明提供了一种通过以下方式在婴儿哺乳动物中创建、维持或重建健康微生物组的方法：(a)施用包含能够被活化和/或已被活化用于结肠定殖的细菌的细菌组合物；和(b)施用包含哺乳动物乳寡糖(MMO)的食物组合物。MMO通常包含见于哺乳动物乳汁中的碳水化合物聚合物，所述碳水化合物聚合物不被哺乳动物消化酶的任意组合代谢。MMO可包括以下各项中的一种或多种：岩藻糖基乳糖、乳-N-岩藻戊糖、乳二岩藻四糖、唾液乳糖、二唾液内酯-N-四糖、2'-岩藻糖基乳糖、3'-唾液乳糖胺、3'-岩藻糖基乳糖、3'-唾液酸-3-岩藻糖基乳糖、3'-唾液乳糖、6'-唾液乳糖胺、6'-唾液乳糖、二岩藻糖基乳糖、乳-N-岩藻糖基戊糖I、乳-N-岩藻糖基戊糖II、乳-N-岩藻糖基戊糖III、乳-N-岩藻糖基戊糖V、唾液酸乳-N-四糖或其衍生物。例如参见美国专利No.8,197,872、8,425,930及9,200,091，所述专利的公开内容以引用的方式整体并入本文。

MMO可以以食物组合物的形式提供给哺乳动物。食物组合物可包括哺乳动物乳汁、哺乳动物乳汁衍生产物、哺乳动物供体乳汁、婴儿配方乳、代乳品或肠内营养产品或包括人类在内的哺乳动物的代餐品。在一些实施方案中，细菌组合物和包括MMO的食物组合物的添加可以同时进行，例如在彼此相隔不到2小时内进行。