[发明专利]抗癌组合治疗

权利要求书

1.一种用于治疗患有化疗抗性癌症的患者的RANKL抑制剂，该患者诊断为对第一化疗剂治疗无响应的癌症，其中所述癌症不是骨骼中的实体瘤或转移瘤，并且将第二化疗剂与所述RANKL抑制剂组合给药于所述患者。

2.根据权利要求1使用的RANKL抑制剂，其中所述患者用所述第一化疗剂治疗失败。

3.根据权利要求1或2使用的RANKL抑制剂，其中在离体测定中确定所述癌症对所述第一化疗剂的治疗无响应，和/或否则所述癌症已知是化疗抗性的。

4.根据权利要求1-3中任一项使用的RANKL抑制剂，其中在用所述第一化疗剂进行所述治疗后，所述患者患有疾病进展，所述第一化疗剂包括针对所述癌症的细胞毒性化疗方案，优选至少两个疗程的一个在先细胞毒性化疗方案。

5.根据权利要求1-4中任一项使用的RANKL抑制剂，其中所述第一化疗剂是细胞抑制剂、细胞毒性剂或用于治疗癌症疾病的任何其它抗肿瘤化合物。

6.根据权利要求1-5中任一项使用的RANKL抑制剂，其中相比于不与所述RANKL抑制剂组合的标准化疗，所述第二化疗剂以显著降低的剂量给药。

7.根据权利要求1-6中任一项使用的RANKL抑制剂，其中所述第一化疗剂与所述第二化疗剂相同。

8.根据权利要求1-7中任一项使用的RANKL抑制剂，其中所述癌症是实体瘤，所述实体瘤选自上皮肿瘤，间叶性肿瘤，内胚层、中胚层和/或外胚层来源的肿瘤，或血源性癌症。

9.根据权利要求1-8中任一项使用的RANKL抑制剂，其中所述患者是患有乳腺癌、胰腺癌、胃癌、食道癌、肾细胞癌、肺癌、结肠癌、直肠癌、结肠直肠癌、黑色素瘤、卵巢癌、肝癌、肾癌、肠癌、前列腺癌或头颈癌中任一种的肿瘤患者。

10.根据权利要求1-9中任一项使用的RANKL抑制剂，其中所述患者是患有白血病或淋巴瘤的血癌患者。

11.根据权利要求1-10中任一项使用的RANKL抑制剂，其中所述RANKL抑制剂是人或人源化抗体，其抗原结合片段，RANKL受体-Fc融合蛋白，包含RANKL受体的胞外结构域的分子，或小分子抑制剂中的任一种。

12.根据权利要求1-11中任一项使用的RANKL抑制剂，其中所述RANKL抑制剂以治疗有效量通过全身给药，优选通过静脉内输注或推注注射给药于患者。

13.根据权利要求1-12中任一项使用的RANKL抑制剂，其中RANKL抑制剂和所述第二化疗剂各自的量有效增加癌症敏感性和/或治疗癌细胞对化疗剂的抗性。

14.一种与抗癌治疗组合用于治疗癌症患者的RANKL抑制剂，其中相比于不与所述RANKL抑制剂组合的标准治疗，所述抗癌治疗以显著降低的剂量给药。

15.根据权利要求14使用的RANKL抑制剂，其中所述癌症不是骨骼中的实体瘤或转移瘤。

16.一种筛选患有癌症且可能受益于癌细胞对化疗敏感的疗法的患者的方法，所述方法包括测量所述患者的生物样品中RANK或RANKL的表达和/或活性水平的步骤，其中选择表现出RANK或RANKL表达或过表达的患者作为所述致敏疗法的候选者。

17.根据权利要求16所述的方法，其中所述癌症不是骨骼中的实体瘤或转移瘤。