[发明专利]IL-41的应用

说明书

提供了使用Metrnl/IL‑41来鉴定对象中的炎症、炎症性和自身免疫性疾病、感染和癌症的方法。该方法包括确定对象中Metrnl/IL‑41的血清或血浆水平。还提供了使用Metrnl/IL‑41或针对Metrnl/IL‑41的抗体来调节选自细胞因子释放综合征、全身免疫反应综合征、细胞因子风暴、或其组合的病症的方法。

相关申请的交叉引用

本申请要求2016年6月10日提交的美国临时专利申请62/348,506号的利益，其以引用的方式并入本文中。

关于联邦政府资助的研究或开发的声明

本发明是在国立卫生研究院（National Institutes of Health）的批准号AI117556的政府支持下完成的。政府对本发明享有一定的权利。

背景

技术领域。

本发明涉及白细胞介素-41（Interleukin-41）的应用。

相关技术

存在许多其中炎症起关键作用的炎症性/自身免疫性疾病。最近，已经变得清楚的是，炎症过程也可以显著促进癌症的进展。问题在于并非所有参与炎症过程的分子都是已知的。此外，一直需要更好的炎症和自身免疫疾病的诊断和预后试剂。

概述

本申请描述了镍纹蛋白样蛋白（Meteorin-like，Metrnl）/IL-41作为炎症性/自身免疫性疾病和癌症的诊断/预后生物标志物的应用，并且还鉴定了镍纹蛋白样蛋白-镍纹蛋白样蛋白受体相互作用作为开发用于许多自身免疫性/炎症性/感染性疾病和癌症的单克隆抗体的靶标（发明人先前称Metrnl为“IL-39”，但现在将其称为“IL-41”，因为最近不同的细胞因子在文献中已经被称为IL-39 [Wang et al. 2016, A novel cytokine IL-23p19/Ebi3(IL-39) mediates inflammation in lupus-like mice, Eur. J. Immunol.46(6) 1343-50]；并且，发明人已经鉴定了另一种新的细胞因子，它们被称为IL-40 [2016年5月12日提交的美国专利申请15/036,207号]）。镍纹蛋白样蛋白/IL-41也可以直接用于体内治疗目的。因此，实施方案涉及：

i）用于自身免疫性/炎症性疾病中的预后/诊断用途的生物标志物。

ii）用于癌症中的预后/诊断用途的生物标志物。

iii）镍纹蛋白样蛋白/IL-41作为炎症性/自身免疫性疾病和癌症的治疗剂。

iv）作为炎症性/自身免疫性疾病和癌症的治疗剂的抑制镍纹蛋白样蛋白/IL-41结合至其同源受体的抗体。

v）识别镍纹蛋白样蛋白/IL-41受体的方法。

在一个方面，提供了一种在有需要的对象中调节炎症的方法。该方法包括向所述对象施用有效量的Metrnl/IL-41、Metrnl/IL-41的生物活性片段、遗传或化学修饰的Metrnl/IL-41、或其任何组合，或施用一种或多种针对Metrnl/IL-41的抗体。

在进一步的方面，提供了一种在需要此种调节的对象中调节病症的方法，所述病症选自细胞因子释放综合征（cytokine release syndrome，CRS）、全身免疫反应综合征（systemic immune response syndrome，SIRS）、细胞因子风暴（cytokine storm）、或其组合。所述方法包括向所述对象施用：有效量的镍纹蛋白样蛋白（Metrnl/IL-41）、Metrnl/IL-41的生物活性片段、基因或化学修饰的Metrnl/IL-41、或其组合；或施用一种或多种抗Metrnl/IL-41抗体。