[发明专利]药物组合物及其治疗自身免疫疾病的用途

说明书

本发明涉及化合物，其包含式I：氨基酸序列‑(L)_n‑DMARD，其中所述氨基酸序列包含QKRAAYDQYGHAAFE‑NH₂(SEQ ID NO:1)，DMARD是缓解疾病的抗风湿剂，L是连接基单元；‑是共价键且n是0或1，以及涉及使用所述化合物治疗自身免疫疾病的方法。在优选的实施方案中，DMARD选自氯喹和羟氯喹。

技术领域

本发明涉及用于治疗自身免疫疾病的化合物和方法，特别是用于治疗类风湿关节炎、银屑病关节炎、银屑病、狼疮、幼年型类风湿关节炎、多发性硬化、炎性肠病和/或克罗恩病。

发明背景

以下对发明背景的讨论意在促进对本发明的理解。然而，应当理解的是，该讨论不是确认或承认所提及的任何材料在本申请的优先权日在任何管辖内是公布的、已知的或是公知常识的一部分。

自身免疫是免疫系统的细胞(淋巴细胞)或产物(抗体)与身体自身组织的成分反应，导致体内明显的病理。自身免疫可根据攻击的靶标产生多种临床病状，其共同特征包括自身反应性T细胞和B细胞的扩增、自身抗体的产生和组织损伤。人类中诱导自身免疫的机制是多样的、复杂的并且仍然了解很少。事实上，自身免疫最令人困惑和挑战的方面是确定有助于应答启动的根本原因。虽然许多内在因素(包括年龄、性别和遗传)有助于自身免疫，但据信外在因素(诸如药物、化学物质、微生物和/或环境)可能引发自身免疫应答的启动。

自身免疫疾病是65岁以下女性死亡的十大主要原因之一。迄今为止，有多达80种类型的自身免疫疾病。根据美国自身免疫相关疾病协会(AARDA)，自身免疫疾病每年直接造成超过1000亿美元的医疗费用。由于这些原因，用于治疗或减轻自身免疫相关疾病的新治疗化合物和方法的开发持续受到医学研究者和医生的极大兴趣。

人类中诱导免疫耐受的机制是多样的、复杂的并且仍然了解很少。因此，寻求用各种耐受原的人类自身免疫的新疗法，但尚未充分开发。

自身免疫疾病的非限制性实例是类风湿关节炎(RA)。RA是慢性自身免疫疾病，导致关节和周围组织的炎症。该疾病的特征在于关节炎症和疼痛并且通常以对称的方式影响关节。滑膜关节是主要受攻击的区域，产生滑膜的炎症反应、滑膜细胞的增生和过多的滑液。RA的病因不明，该疾病无法治愈。有一些针对特定生物靶标的治疗，诸如细胞因子和细胞因子受体，其改善了许多患者的护理，但仍有无应答者。因此，仍然需要替代的或改进的治疗。

免疫耐受概念临床相关转化为RA治疗的主要挑战是对导致人类免疫耐受的机制的不完全了解。这些机制是复杂的多样的，且在动物模型中不能完全再现，因此需要在人类中进行专门研究。

需要替代治疗来改善上述问题中的至少一个。

发明概述

本发明的一个目的是提供药物组合物和使用其治疗自身免疫相关疾病的方法。

因此，本发明的一方面提供治疗有需要的个体的自身免疫相关疾病的方法，其包括向个体给药治疗有效量的药物组合物，药物组合物包含具有以下通式I的化合物：

氨基酸序列-(L)_n-DMARD

和/或其药学上可接受的盐和药学上可接受的载体，其中所述氨基酸序列包含QKRAAYDQYGHAAFE-NH₂(SEQ ID NO:1)，L是连接基单元，DMARD是缓解疾病的抗风湿剂，-是共价键且n是0或1。

本发明的另一方面提供具有式I的化合物：

氨基酸序列-(L)_n-DMARD

其中所述氨基酸序列包含QKRAAYDQYGHAAFE-NH₂(SEQ ID NO:1)，L是连接基单元，DMARD是缓解疾病的抗风湿剂，-是共价键且n是0或1。