[发明专利]与葡萄糖控制受损相关的病况的治疗

说明书

用于治疗与葡萄糖控制受损相关的病况的方法，其涉及内脏大神经的信号传导的抑制，导致口服葡萄糖耐量的显著改善。

发明领域

本发明涉及用于治疗代谢综合征病况的医疗设备，更具体地涉及用于此类目的的递送神经调节疗法的医疗设备。

发明背景

代谢性病症诸如2型糖尿病(T2D)、肥胖症和葡萄糖耐量受损(其中，如果未经治疗则患者继续发展T2D)的患病率的增加构成了严重的未满足的医疗需求。此外，它们可以组合存在，并且代谢综合征是五种医学病况中的至少三种的群集：腹部肥胖；血压升高；空腹血浆葡萄糖升高；高血清甘油三酯；和低高密度脂蛋白(HDL)水平。代谢综合征与发展心血管疾病和糖尿病的风险相关。

这些病症的已知治疗基于药物的施用，但这些治疗经常不能控制疾病，并且可以产生不希望的副作用。

胃旁路手术已经揭示十二指肠在血糖/代谢控制中的关键作用，但确切的机制仍然知之甚少。先前的研究已显示，表达TRPV1的十二指肠脊髓传入神经在调节餐后血糖反应是重要的，并且已经提出神经调节作为治疗T2D的方法。例如，专利申请US-2014/0187619报道十二指肠中的感觉神经的切除可以提供对T2D的治疗，而US-2008/0312714已经提出肝脏的电刺激可以提供类似的效果。

WO2016/072875公开了颈动脉窦神经中的神经活动的调节可以治疗与葡萄糖控制受损相关的病况。

仍然需要进一步和改进的涉及葡萄糖控制受损的代谢病症(诸如T2D)的治疗。

发明概述

本发明人已经评价了糖尿病动物模型中葡萄糖耐量的神经调节的影响，并且已经证实内脏大神经(GSN)的神经活动的抑制导致口服葡萄糖耐量的显著改善。

因此，本发明提供了通过抑制受试者的GSN中的神经活动来治疗受试者中与葡萄糖控制受损相关的病况的方法。抑制GSN活动的优选方式使用向GSN施加信号的设备，如本文别处所述。

本发明还提供了治疗受试者中与葡萄糖控制受损相关的病况的方法，其包括向受试者的GSN施加信号以抑制受试者中GSN的神经活动的步骤。

本发明还提供了用于抑制受试者的GSN的神经活动的设备或系统，所述设备或系统包括：(i)一个或多个换能器，其经配置为向GSN施加信号，和(ii)与所述一个或多个换能器耦合的控制器，所述控制器控制由一个或多个换能器施加的信号，使得所述信号抑制GSN的神经活动，以便提供可测量生理参数的改善(特别是在具有与葡萄糖控制受损相关的病况的受试者中)。

本发明还提供了治疗受试者中与葡萄糖控制受损相关的病况的方法，其包括：在受试者中植入本发明的设备或系统；将所述设备/系统的至少一个换能器定位成与受试者的GSN信号传导接触；和激活所述设备/系统。

类似地，本发明提供了抑制受试者的GSN中的神经活动的方法，其包括：在受试者中植入本发明的设备/系统；将所述设备/系统的至少一个换能器定位成与受试者的GSN信号传导接触；和激活所述设备/系统。

此外，本发明提供了在受试者中植入本发明的设备/系统的方法，其包括以下步骤：将所述设备/系统的至少一个换能器定位成与受试者的GSN信号传导接触。在一些实施方案中，所述方法包括激活所述设备/系统的步骤；在其它方法中，不发生此激活步骤。

本发明还提供了本发明的设备/系统，其中所述设备/系统附接至GSN，如本文所述。

本发明进一步提供了神经调节电波形，其用于治疗受试者中与葡萄糖控制受损相关的病况，其中所述波形是具有1至50 KHz、任选25-50kHz的频率的千赫兹交流(AC)波形，使得当施加至受试者的GSN时，所述波形抑制GSN中的神经活动。