[发明专利]具有有区别的、并列的真皮隔室的皮肤等同物

说明书

本发明涉及一种真皮等同物，其纵向上包括至少两个有区别的、并列的不同组成的真皮隔室，以及包含该真皮等同物的皮肤等同物。

技术领域

本发明涉及具有表面异质性的新的皮肤等同物。

背景技术

多年来，已经尝试开发尽可能接近地类似于人或动物皮肤的重建皮肤模型，以避免对动物进行实验性试验。

因此，可以在引起真皮组织形成的条件下通过混合胶原蛋白和成纤维细胞来复制真皮等同物。然后，该步骤之后可以通过使得角质形成细胞在该基质上生长以产生表皮而进行皮肤重建。

然而，这些传统的重建皮肤是同质的并且还不够与人类皮肤相似，人类皮肤是复杂和异质的。

因此强烈需要能够再现皮肤的异质性的性质的新的重建皮肤。

发明内容

本发明满足了这种需要。

实际上，本发明人已经开发出包括有区别的、纵向上并列的真皮隔室的真皮等同物，因此不是在深度方向上，而是在长度方向上能够解决皮肤异质性的问题。

他们确实证明，由于真皮和表皮之间存在的大量相互作用，真皮的质量影响表皮的质量并因此影响表皮和皮肤表面的外观，通过专注于有区别的真皮隔室，能够获得表现出表面异质性的皮肤等同物。

因此，他们证明细分成纵向上有区别的隔室的真皮，能够解决表皮分化和角质化方面的局部表皮差异、能够产生表面效应，从而使得能够研究皮肤异质性相关问题。

发明人证明，可以制备表现出纵向上有区别的真皮隔室的真皮，通过存在的真皮亚群(乳头状成纤维细胞和网状成纤维细胞，或任何其他成纤维细胞群)，或者通过所使用的胶原蛋白的特征(糖基化或未糖基化，或经过任何其他氧化修饰)来区别。

因此，本发明涉及纵向上包括至少两个有区别的、并列的具有不同组成的真皮隔室的真皮等同物。

本发明还涉及包括根据本发明的真皮等同物的皮肤等同物，所述皮肤等同物表现出表面异质性。

根据本发明的皮肤等同物的实例，图1示出了包括纵向上三个有区别的、并列的具有不同组成的真皮隔室的真皮等同物。

本发明的另一个目的涉及制备根据本发明的真皮等同物的方法，包括由制备至少两个有区别的、纵向上并列的不同组成的格子组成的步骤，所述至少两个格子中的一个在模具内部制备，而另一个是在模具的外围制备。

本发明的另一个目的涉及根据本发明的制备皮肤等同物的方法，包括通过本发明的真皮等同物的制备的方法制备真皮等同物的步骤。

本发明还涉及根据本发明的真皮等同物在制备表现出表面异质性的皮肤等同物中的用途。

本发明的另一个目的涉及根据本发明的真皮等同物或根据本发明的皮肤等同物，在研究皮肤异质性或皮肤异质性相关病症(诸如皮肤老化和/或炎症和/或色素沉着)中的用途，优选在体外的用途。

本发明的另一个目的涉及筛选在局部施用到皮肤上后具有活性的化合物的方法，特别是在表现出异质性的皮肤上，特别是在抗衰老领域(诸如用于治疗皱纹和纹路)和/或在炎症领域和/或色素沉着领域(诸如用于治疗色素沉着斑)，所述筛选方法包括将候选化合物施用到根据本发明的真皮等同物上，或施用到根据本发明的皮肤等同物上。

对本发明的详述

真皮等同物和制备方法

“真皮隔室”在本文中是指包含成纤维细胞和胶原蛋白的真皮等同物区域。

因此，根据本发明的真皮等同物包括纵向上至少两个有区别的、并列的真皮隔室，特别是包含成纤维细胞和胶原蛋白，但具有不同的组成的真皮隔室。