[发明专利]哌啶CXCR7受体调节剂有效
申请号: | 201780046279.9 | 申请日: | 2017-07-27 |
公开(公告)号: | CN109563085B | 公开(公告)日: | 2022-08-09 |
发明(设计)人: | 汗默德·艾萨维;菲利普·盖里;弗朗索瓦·勒亨布利;朱利安·波蒂埃;蕾蒂西娅·普佐;西尔维娅·理查德-比尔德斯滕;袁曙光 | 申请(专利权)人: | 爱杜西亚药品有限公司 |
主分类号: | C07D413/14 | 分类号: | C07D413/14;A61K31/4545;A61K31/506;A61P29/00;A61P35/00;A61P43/00 |
代理公司: | 上海胜康律师事务所 31263 | 代理人: | 樊英如;邱晓敏 |
地址: | 瑞士阿*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 哌啶 cxcr7 受体 调节剂 | ||
1.一种式(I)化合物,
其中
该哌啶环的两个取代基R1-CO-及-NH-CO-Ar1-Ar2呈相对反式构型;
Ar1代表选自噁唑-二基、异噁唑-二基、噁二唑-二基或三唑-二基的5元亚杂芳基,其中所述-NH-CO-基团及Ar2呈间位附接至Ar1的环原子;其中该5元亚杂芳基未经取代,或经RAr1单取代;其中RAr1代表甲基、甲氧基、氟、氯、三氟甲基或三氟甲氧基;
Ar2代表单-、二-或三-取代的苯基;其中一个或两个所述取代基是独立地选自氟、氯和甲基,并且其余的,如果存在的话,是氟;
R1代表RN1RN2N-,其中
RN1代表
氢;
C1-6烷基;
C1-6烷基,其经以下基团单取代:
羟基;
C1-3烷氧基;
2-羟基-乙氧基;
-CO-NH2;
-SO2-C1-3烷基,
氰基;
C1-3氟烷氧基;
-NRN3RN4,其中RN3及RN4独立地代表氢或C1-4烷基;
C2-6炔基;
C2-5氟烷基;
C1-4烷氧基;
2-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-乙基;
基团-L1-Cy1;其中
L1代表直接键、-C1-3亚烷基-或-C3-5亚环烷基-;且
Cy1代表C3-6环烷基,其中该C3-6环烷基任选地含有一个环氧原子;其中该C3-6环烷基独立地未经取代;或经氟、甲基或羟基、-CO-C1-4烷氧基或氰基单取代;或经氟二取代,或经甲基及两个氟三取代;
基团-L2-Ar3,其中
L2代表直接键、-C1-4亚烷基-;*-C3-5亚环烷基-C0-2亚烷基-,其中该C3-5亚环烷基任选地含有一个环氧原子,其中该星号指示与Ar3附接的键;*-C1-2亚烷基-C3-5亚环烷基-,其中该C3-5亚环烷基任选地含有一个环氧原子,其中该星号指示与Ar3附接的键;或-C1-3亚烷基-,其经羟基、三氟甲基或-CO-C1-4烷氧基单取代;且
Ar3代表苯基或5或6元杂芳基;其中该苯基或5或6元杂芳基独立地未经取代或经单-或二取代;其中取代基独立地选自C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤素、羟基、C1-3氟烷基、或C1-3氟烷氧基;其中,倘若Ar3代表是吡啶基或嘧啶基的6元杂芳基,则该吡啶基或嘧啶基可另外以相应的N-氧化物形式存在;
且RN2独立地代表氢、C1-4烷基或C2-3氟烷基;
或RN1及RN2与其附接的氮原子一起形成选自以下的4至6元环:
氮杂环丁基、吡咯烷基或哌啶基;其各自独立地
未经取代;
或经氟、甲基或羟基单取代;
或经氟二取代;
或经Ar4单取代,其中Ar4代表苯基或5或6元杂芳基;其中该苯基或5或6元杂芳基独立地未经取代或经单-或二取代,其中取代基独立地选自C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤素、C1-3氟烷基、或C1-3氟烷氧基;或
吗啉基;
R2代表
氢;
C1-6烷基;
C2-6烷基,其经C1-3烷氧基或羟基单取代;
·C3-8环烷基-C1-3烷基,其中C3-8环烷基是未取代的;或单取代的,其中取代基是C1-3烷基、氟或C1-3氟烷基;或被氟二取代;
·C3-8环烷基,其中C3-8环烷基是未取代的,或单或双取代的,其中取代基独立地选自C1-3烷基、氟、羟基、羟基-C1-3烷基,或C1-3烷氧基;
·C3-8环烯基C1-3烷基;或者
·苄基,其中所述苄基的苯环未被取代,或被卤素单取代;且
R3代表氢或甲基;
或其医药上可接受的盐。
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