[发明专利]用于治疗或预防红斑痤疮的组合物及其用途

说明书

本发明涉及一种包含药学上可接受的载体、至少一种阿维菌素家族化合物和至少一种非甾体抗炎化合物的组合物。本发明还提供了这种组合物在治疗和/或预防红斑痤疮中的应用。

本发明涉及皮肤病学领域，并涉及用于治疗和/或预防红斑痤疮的组合物及其用途。

背景技术

红斑痤疮是一种常见的与血管扩张相关的慢性和进行性炎性皮肤病。红斑痤疮主要影响面部的中央部分，并且特征为面部潮红、面部红斑、丘疹、脓疱、毛细血管扩张以及有时眼部病变和肥大性酒渣鼻。此外这些原发特征与继发神经源性组分相关，更具体地关系到面部和颈部皮肤的皮肤高反应性，特征为出现皮肤发红、瘙痒、痒感、灼热感、刺痛感和粗糙感、鳞屑状的皮肤感觉。

红斑痤疮根据原发特征例如血管舒缩性潮红、持续性红斑、丘疹和脓疱、毛细血管扩张、肥大增生性(phymatous)变化以及眼部涉及的程度，分为四种亚型。

红斑血管扩张性红斑痤疮(ETR)主要以血管舒缩性潮红和持续的中央面部红斑(发红)为特征。毛细血管扩张(可见的血管)是通常观察到的，但对于该亚型的诊断不是必要的。有时被报告的症状还有中央面部水肿、灼热或刺痛感以及粗糙、鳞屑状的皮肤。潮红史为唯一症状常见于红斑血管扩张性红斑痤疮患者。面部潮红是由于面部小动脉的突然扩张(然后呈红色外观)，并可由情绪压力、热饮、酒精、辛辣食物或温度变化引发。

丘疹脓疱性红斑痤疮(PPR)以持续性中央面部红斑和暂时性面部中央炎性丘疹和/或脓疱露头为特征。然而，丘疹和脓疱也可以发生在口周区域，即口、鼻和眼睛周围。丘疹脓疱性亚型类似于寻常痤疮，但是红斑痤疮中不存在粉刺(痤疮特有的)。红斑痤疮和痤疮可以在同一患者中共存，在这种情况下，在提示红斑痤疮的丘疹和脓疱旁边也可以存在粉刺。患有丘疹脓疱性红斑痤疮的人有时会抱怨灼热或刺痛感。此外，PPR的特征还在于伴有红肿块的炎性浸润物的存在，以及涉及嗜中性白细胞浸润和IL8基因表达增加的免疫应答增高。这种亚型经常在ETR(包括存在毛细血管扩张)之后或同时观察到。

肥大增生性红斑痤疮的特征在于皮肤增厚、不规则的表面结节、和肿胀。该亚型患者有时在受影响的区域表现出毛囊突起、增大以及毛细血管扩张。鼻子最常受影响(“肥大性酒渣鼻”)，但肥大增生性红斑痤疮也可以涉及其它区域，例如下巴、前额、脸颊和耳朵。这种亚型基本上影响男性，并且经常在ETR或PPR之后或同时发生。

眼红斑痤疮(或眼部红斑痤疮)表现出局限于眼部区域的症状，伴有睑缘炎、结膜炎和角膜炎。它的特征在于眼睛溢泪或充血(睑间结膜充血)、眼睛异物感、灼热或刺痛、发干或发痒、对光敏感、视力模糊、结膜毛细血管扩张或眼睑边缘毛细血管扩张或眼睑和眼周区域的红斑。它们的发生可伴有或不伴面部红斑痤疮。发作可在皮肤病变发作之前、期间或之后发生。

红斑痤疮的发病机制复杂，尚未完全了解。其病因是多因素的。除了外源因素(包括紫外光、温度变化、酒精、激素或情绪因素)之外，它还可能是由于红斑痤疮患者的毛囊蠕形螨(Demodex folliculorum)螨虫的密度较高所致。这类因素激活神经血管反应和/或免疫应答，并因此激活炎症级联反应。间歇性红肿块可造成红斑痤疮的慢性性质，因为它们与长期血管扩张、血管周围炎症、水肿以及暴露于细胞因子和细胞浸润物有关。此外，许多患红斑痤疮的人都有该病的家族史，提示遗传因素的可能作用。

红斑痤疮的典型治疗包括口服或局部施用抗生素例如四环素、红霉素、克林霉素、还有甲硝唑(一种抗菌剂)，小剂量的重型异维甲酸，或甚至抗感染剂例如壬二酸。然而，这些治疗方法不能有效治疗红斑痤疮，尤其是炎性病变，并需要数周才能改善红斑痤疮的丘疹脓疱性病变。此外已经报道了它们中的一些、例如局部异维甲酸的一些副作用。

用针对存在于患者皮肤上的毛囊蠕形螨寄生虫的伊维菌素治疗红斑痤疮，也是已知的(美国专利号5,952,372)。在US2011281947中已公开了用包含双氯芬酸作为活性成分的组合物治疗红斑痤疮。

现有的治疗都没有能够以非常快速的作用和很少的副作用来有效地治疗和/或预防与红斑痤疮相关的症状。