[发明专利]含有PSMA抑制剂的18

说明书

本技术涉及与过表达PSMA的哺乳动物组织的成像有关的化合物、其中间体、其组合物、其药物和方法。该化合物为式I或其药学上可接受的盐，其中R¹、R²和R³中的一个是以及该化合物为式IV或其药学上可接受的盐。

相关申请的交叉引用

本申请要求2016年6月28日提交的美国临时申请号62/355,430的优先权的权益，其全部内容通过引用并入本文用于任何和所有目的。

技术领域

本技术涉及与过表达前列腺特异性膜抗原(prostate specific membraneantigen，“PSMA”)的哺乳动物组织(例如癌症组织和癌症新血管系统)的成像相关的化合物、组合物和方法。

概述

一方面，提供了根据式I的化合物

或其药学上可接受的盐，其中P¹、P²和P³每个都独立地是H、甲基、苄基、4- 甲氧基苄基、或叔丁基；W¹是-C(O)-或-(CH2)_n-NH₂-C(O)-；R¹、R²和R³中的一个是

并且R¹、R²和R³中的其余两个每个都为 H；X¹是缺失的、O、S或NH；m是0、1、2或3；n是1或2；p是0、1、2 或3，条件是当p是0时，则X¹是缺失的；并且q是1或2。在本文的任何实施方案中，P¹、P²和P³可以每个都独立地是H或叔丁基。在本文的任何实施方案中，P¹、P²和P³可以每个都独立地是H。

同样地，提供了式IV的化合物

或其药学上可接受的盐，其中P⁷、P⁸和P⁹每个都独立地是H、甲基、苄基、4- 甲氧基苄基或叔丁基；w是1或2；x是0、1、2或3；以及y是1或2。P⁷、P⁸和P⁹每个都独立地是H或叔丁基。在本文的任何实施方案中，P⁷、P⁸和P⁹可以每个都独立地是H。

还提供了用于制备式I或式II的化合物的中间体。因为¹⁸F化合物通常在使用前在相对短的时间内产生，所以本技术的中间体提供了对可用资源的实质性改进，并极大地促进了本技术的目标成像化合物的快速和高放射化学产率的产生。

用于制备式I的化合物的特别有用的中间体包括但不限于式II的化合物

或其药学上可接受的盐，其中P⁴、P⁵和P⁶每个都独立地是H、甲基、苄基、4- 甲氧基苄基或叔丁基；W²是-C(O)-或-(CH2)_s-NH₂-C(O)-；R⁴、R⁵和R⁶中的一个是