[发明专利]治疗或预防与阿尔茨海默病治疗相关的淀粉样蛋白相关成像异常的方法在审
申请号: | 201780047094.X | 申请日: | 2017-07-28 |
公开(公告)号: | CN109952097A | 公开(公告)日: | 2019-06-28 |
发明(设计)人: | S.雅各布森;T.麦卡利斯特 | 申请(专利权)人: | 生物切萨皮克有限责任公司 |
主分类号: | A61K31/17 | 分类号: | A61K31/17;A61K31/18;A61K31/64;A61P25/28;G01N33/15 |
代理公司: | 北京市柳沈律师事务所 11105 | 代理人: | 张文辉 |
地址: | 美国马*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 阿尔茨海默病 淀粉样蛋白 成像 治疗 通道抑制剂 格列本脲 医学治疗 减小 预防 施用 | ||
1.一种治疗或预防经历至少一个阿尔茨海默病医学治疗疗程的受试者的淀粉样蛋白相关成像异常(ARIA)的方法,其包括向所述受试者施用SUR1-TRPM4通道抑制剂,其中所述SUR1-TRPM4通道抑制剂以有效防止脑中一个或多个ARIA形成或减小其大小的量施用。
2.如权利要求1所述的方法,其中所述SUR1-TRPM4通道抑制剂包括以下至少一者:格列本脲、4-反式-羟基-格列本脲、3-顺式-羟基格列苯胺、甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、妥拉磺脲、瑞格列奈、那格列奈、美格列奈、米格列唑、妥拉磺脲、格列喹酮、LY397364、LY389382、格列齐特、格列美脲、9-菲酚、氟芬那酸、利鲁唑、精胺、腺苷、奎宁、奎尼丁、二苯胺-2-羧酸、3′,5′-二氯二苯胺-2-羧酸、5-硝基-2-(3-苯基丙基-氨基)-苯甲酸、MPB-104、与SUR1相互作用的代谢物、或其组合。
3.如权利要求1-2中任一项所述的方法,其中所述SUR1-TRPM4通道抑制剂包括格列本脲。
4.如权利要求1-3中任一项所述的方法,其中所述一个或多个ARIA由抗β-淀粉样蛋白治疗引起。
5.如权利要求1-4中任一项所述的方法,其中使用磁共振成像(MRI)、计算机断层扫描(CT扫描)、正电子发射断层扫描(PET)或功能近红外光谱学(FNIR)中的至少一种测量脑中一个或多个ARIA的大小。
6.如权利要求1-5中任一项所述的方法,其中所述SUR1-TRPM4通道抑制剂在至少一次所述医学治疗疗程之前施用。
7.如权利要求1-6中任一项所述的方法,其中所述SUR1-TRPM4通道抑制剂在开始所述治疗之前约6小时或更短时间内施用。
8.如权利要求1-7中任一项所述的方法,其中所述SUR1-TRPM4通道抑制剂施用持续约1小时至约96小时。
9.如权利要求1-8中任一项所述的方法,其中在所述医学治疗期间施用所述SUR1-TRPM4通道抑制剂的至少一部分。
10.如权利要求1-9中任一项所述的方法,其中所述SUR1-TRPM4通道抑制剂经由一次或多次连续输注施用。
11.如权利要求1-10中任一项所述的方法,其中所述SUR1-TRPM4通道抑制剂经由透皮贴剂或凝胶施用。
12.如权利要求1-11中任一项所述的方法,其中所述SUR1-TRPM4通道抑制剂经由注射施用。
13.如权利要求1-12中任一项所述的方法,其中所述SUR1-TRPM4通道抑制剂经口施用。
14.如权利要求1-13中任一项所述的方法,其中所述SUR1-TRPM4通道抑制剂的量为约0.05mg/天至约3.0mg/天。
15.如权利要求1-14中任一项所述的方法,其中所述SUR1-TRPM4通道抑制剂的所述施用实现约0.4ng/mL至约5ng/mL的SUR1-TRPM4通道抑制剂血浆水平。
16.如权利要求1-15中任一项所述的方法,其中所述SUR1-TRPM4通道抑制剂的所述施用实现约3.0ng/mL至约30.0ng/mL的稳态SUR1-TRPM4通道抑制剂浓度。
17.如权利要求1-16中任一项所述的方法,其中所述SUR1-TRPM4通道抑制剂的所述施用实现约1ng/mL至约30ng/mL的所述SUR1-TRPM4通道抑制剂的Cmax。
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