[发明专利]苯甲酸锂用于治疗中枢神经系统疾病的用途

说明书

用苯甲酸锂化合物治疗中枢神经系统(CNS)疾病或减弱疼痛的方法。

相关申请

本申请要求2016年6月13日提交的美国临时申请U.S.S.N.62/349,600的优先权，该申请通过提述以其整体并入本文。

发明背景

中枢神经系统(CNS)包括脑和脊髓。中枢神经系统易受到各种疾病的影响，所述疾病可以由多种因素导致，包括创伤、感染、变性、结构缺陷和/或损伤、肿瘤、血流中断、以及自身免疫疾病。CNS疾病的症状将取决于所涉及的神经系统的区域以及该疾病的成因。

由于此类疾病的复杂性以及缺乏穿过血脑障壁递送治疗剂的有效技术，针对CNS疾病的有效疗法的开发已经落后其它治疗领域。因此，对于开发针对CNS疾病的新的治疗方法具有相当大的兴趣。

发明概述

本公开至少部分基于苯甲酸锂在多种体外和体内CNS疾病模型中展现的保护效果这种出乎意料的结果。例如，苯甲酸锂成功地防护了3-硝基丙酸(3-NP)诱导的神经元毒性，已知3-硝基丙酸诱导线粒体功能障碍(mitochondria dysfunction)、氧化应激(oxidativestress)以及活性氧类(reactive oxygen species)过度产生；提高线粒体功能的备用呼吸量(spare respiratory capacity)，其在多种CNS疾病中扮演重要角色；在肌萎缩侧索硬化(ALS)动物模型中改善疾病进程；保护神经元免于氧和葡萄糖剥夺；降低由1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)单独、或与3-NP组合诱导的毒性所致的细胞死亡及行为失能；以及防护淀粉样蛋白-β肽导致的神经元损伤。此外，出乎意料地观察到苯甲酸锂减轻疼痛。最后，出乎意料地，相较于苯甲酸钠和氯化锂的组合，苯甲酸锂显示更好的药动学特征以及治疗疗效。

因此，本公开的一个方面的特征在于治疗中枢神经系统(CNS)疾病的方法，该方法包括对有需要的受试者施用有效量的苯甲酸锂化合物，该苯甲酸锂化合物可以配制成还包含载体的组合物。在一些实施方案中，该组合物可以是药物组合物、医疗食品、或健康食品，其可以还包含药学上可接受的载体。