[发明专利]夹杂猪环状病毒的溶液的处理方法

说明书

本发明提供一种夹杂猪环状病毒的溶液的处理方法，其包括如下工序：将夹杂猪环状病毒的溶液的pH调节为3.0～7.0的工序；和用针对噬菌体PP7的LRV为4以上的滤膜对调节了pH的溶液进行处理的工序。

技术领域

本发明涉及夹杂猪环状病毒的溶液的处理方法。

背景技术

针对在血浆分级制剂、生物药品的制造工序中混入的病毒的对策为病毒的检测、失活和去除。

使病毒失活的方法有加热处理法、化学药品处理法(例如，Solvent/Detergnt：S/D处理)等。已知这些方法是对人免疫缺陷病毒(Human immunodeficiency virus；HIV)、丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus；HCV)等包膜病毒特别有效的失活处理方法。

然而，人细小病毒B19(Human parvovirus B19；B19)、甲型肝炎病毒(Hepatitis Avirus；HAV)等非包膜病毒针对上述病毒失活方法具有耐药性，无法期待对包膜病毒那样的效果。

病毒去除的方法中有膜过滤法等。膜过滤法根据颗粒的大小进行分离操作，因此可认为其具有无论所分离的对象的化学特性、热性质如何均能仅利用大小去除病毒这样的优点。因此，近些年，通常采用利用病毒去除膜进行的膜过滤法。另外，由于纤维素系病毒去除膜的材料为亲水性的天然材料，因此吸附在膜上的蛋白制剂少，而广泛用于制剂的制造中。

对于作为非包膜病毒的细小病毒而言，例如有B19、小鼠微小病毒(Minute virusof mice；MVM)、猪细小病毒(Porcine parvovirus；PPV)等。

B19是属于细小病毒科(Parvoviridae)的直链单链DNA病毒，其大小约为18～24nm。

作为针对细小病毒等的牢固性高的病毒去除方法，还普及了利用病毒去除膜的膜过滤法。该膜过滤法的基本原理通过设定如下条件而实现：根据所使用的病毒去除膜的孔径，使目标蛋白质通过病毒去除膜，但病毒无法通过。

专利文献1中公开了一种方法，其对于B19的去除，通过将氨基酸溶液调节为pH4～8而使B19聚集，使膜捕捉B19。

另外，专利文献2中公开了一种去除蛋白质溶液中的病毒的方法，其特征在于，通过将蛋白质溶液调节至pH低于6且电导率为7mS/cm以下并加以保持而使B19聚集，接着使该蛋白质溶液透过具有大于单分散状态的病毒直径的膜孔径的亲水性膜。

猪环状病毒(Porcine Circovirus；以下有时称为“PCV”。)是目前已知的最小的病毒，其颗粒直径为16～20.7nm。PCV属于环状病毒科，例如分类为PCV1、PCV2等。PCV是混入生物药品的制造工序的风险较高的病毒之一，2010年报道了混入事例。PCV对于低pH处理、加热处理也具有耐性，根据非专利文献1中的研究，对于在单分散了PCV的溶液中的病毒去除膜的去除率，仅能得到用Planova20N为0.1-0.7log、用Planova15N为1.3-1.8log的低病毒去除性能，无法在大多数生物药品的制造工序中导入的病毒去除膜进行去除。

另一方面，虽然非专利文献1中公开了通过离子交换体处理能够吸附去除PCV，但一直以来不能说更有效地去除PCV的方法的研究是充分的。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开2004-339079号公报

专利文献2：日本特开2006-151840号公报

非专利文献