[发明专利]血清白蛋白结合纤连蛋白III型结构域在审
| 申请号： | 201780047969.6 | 申请日： | 2017-06-01 |
| 公开（公告）号： | CN109562146A | 公开（公告）日： | 2019-04-02 |
| 发明（设计）人： | M.迪姆;S.雅各布斯;K.奥奈尔;T.鲁特科斯基 | 申请（专利权）人： | 詹森生物科技公司 |
| 主分类号： | A61K38/38 | 分类号： | A61K38/38;A61K38/39;C07K14/78 |
| 代理公司： | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人： | 罗文锋;黄希贵 |
| 地址： | 美国宾夕*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 纤连蛋白III型 血清白蛋白 结构域 编码血清白蛋白 可检测标记 特异性结合 诊断和治疗 多核苷酸 半衰期 可用 异源 细胞 融合 应用 | ||
1. 分离的纤连蛋白III型(FN3)结构域，其中所述FN3结构域特异性结合人血清白蛋白的结构域I或III，并且其中所述FN3结构域的血清半衰期为具有SEQ ID NO: 67的氨基酸序列的Tencon25蛋白质的血清半衰期的至少10倍。
2. 权利要求1的分离的FN3结构域，其中所述FN3结构域与食蟹猴(
3. 权利要求1的分离的FN3结构域，其中
a. 所述FN3结构域基于SEQ ID NO: 1的Tencon氨基酸序列或SEQ ID NO: 4的Tencon27氨基酸序列，所述SEQ ID NO: 1的氨基酸序列或SEQ ID NO: 4的氨基酸序列任选在残基位置11、14、17、37、46、73和/或86具有取代；或
b. 所述FN3结构域分离自包含SEQ ID NO: 2、3、5、6、7或8的氨基酸序列的文库。
4. 权利要求1的分离的FN3结构域，其中相对于SEQ ID NO: 1的Tencon氨基酸序列，所述FN3结构域在C链、CD-环、F-链和/或FG-环中包含修饰的氨基酸序列。
5. 权利要求1-4中任一项的分离的FN3结构域，其中所述FN3结构域包含以下氨基酸序列，其与SEQ ID NO: 51的氨基酸序列具有90％同一性，或当与SEQ ID NO: 55的氨基酸序列比较时具有1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13或14个取代。
6. 权利要求4的分离的FN3结构域，其中所述FN3结构域包含选自SEQ ID NO: 51-53的氨基酸序列。
7. 权利要求4-6中任一项的分离的FN3结构域，其中所述FN3结构域的血清半衰期为包含SEQ ID NO: 67的Tencon25氨基酸序列的蛋白质的血清半衰期的至少10倍。
8.权利要求4-7中任一项的分离的FN3结构域，其中所述FN3结构域的血清半衰期在食蟹猴中为至少约25小时。
9.一种分离的多核苷酸，其编码权利要求1-8中任一项的FN3结构域。
10.一种载体，其包含权利要求9的多核苷酸。
11.一种分离的宿主细胞，其包含权利要求10的载体。
12.一种产生FN3结构域的方法，其包括在使得所述FN3结构域被表达的条件下培养权利要求11的分离的宿主细胞，并纯化所述FN3结构域。
13.一种药物组合物，其包含权利要求1-8中任一项的FN3结构域和药学上可接受的载体。
14.一种检测生物样品中人血清白蛋白的存在的方法，其包括使所述生物样品与权利要求1-8中任一项的FN3结构域接触和评估所述生物样品与所述FN3结构域的结合。
15.一种试剂盒，其包含权利要求1-8中任一项的FN3结构域。
16.包含第一FN3结构域和第二FN3结构域的分离的双特异性FN3分子，其中所述第一FN3结构域结合权利要求1-8中任一项的FN3结构域，并且所述第二FN3结构域结合除人血清白蛋白之外的靶蛋白。
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